BIMOLECULAR RATE CONSTANTS FOR ORGANOPHOSPHORUS INHIBITORS OF FLY HEAD CHOLINESTERASE

The bimolecuiar rate constant for the reaction of SD 3562 (α‐isomer of 3‐(dimethoxyphos‐phinyloxy)‐N,N‐dirnethylcrotonamide) with fly head Cholinesterase (ChE) was determined as 2.024 × 10 4 liters mole −1 min. −1 ; and for TEPP (tetraethylpyrophosphate) as 1.022 × 10 8 liters mole −1 min. −1 . Bimolecuiar rate constants for 11 other organophosphorus inhibitors of fly head ChE are cited from the literature. When similar indices are available for a greater variety of inhibitors, it should be possible to assess the relationship between chemical structure and inhibitory potency and to make useful deductions as to the configuration and properties of the enzyme. Zusammenfassung DIE REAKTIONSGESCHWINDIGKEIT ALS MASS DER HEMMUNG DER CHOLINESTERASE DES STUBENFLIEGENKOPFES DURCH ORGANISCHE PHOSPHORV ERBINDUNGEN Die Reaktionsgeschwindigkeitskonstante bietet ein genaues Mass für die Hemmung der Cholinesterase durch organische Phosphorverbindingen. Für zwei weitere solcher Stoffe sind hier die Konstanten bestimmt worden: SD‐3562 (α‐isomer von 3‐(dimerhoxyphosphinyloxy)‐N, N‐dimethylcxotonamid) 2.024 × 10 4 liter rnol −1 min −1 ; und TEPP (tetraäthylpyrophosphat) 1.022 × 10 8 liter mol −1 min −1 . Verbindungen, die infolge starker Hemmungsfähigkeit nur in sehr niedriger Konzentration untersucht werden können, erleiden dabei durch Nebenreaktionen unverhältnismässig grosse Verluste. Dies erschwert die Schätzung, doch lässt sieh trotzdem die Konstante öfter annäherungsweise bestimmen. Die obigen Angaben über TEPP geben ein Beispiel dafür. Bisher ist die Reaktionsgeschwindigkeitskonstante für nur 13 Hemmstoffe der Insektencholinesterase ermittelt worden, eine Zahl, die noch nicht ausreicht, um etwaige Beziehungen zwischen Bau und Hemmungsfähigkeit der Verbindungen klarzulegen. Zu diesem Ziel, wie auch zur Abschätzung der Eigenschaften des Enzyms selbst, ist eine viel grössere Menge solcher Bestimmungen erwünscht.