Kindling Susceptibility and Genetic Seizure Predisposition in Inbred Mice

SUMMARY: Olfactory bulb kindling rates were studied in two inbred strains of genetically seizure‐prone mice (DBA/2 and El) and in three non‐epileptic inbred strains [C57BL/6 (B6), ddY, and C3H/He (C3H)]. None of the DBA/2 mice had been stimulated to seizure before or during the kindling and all mice were studied at 4–6 weeks of age, before development of spontaneous or movement‐induced seizure activity in the El strain. The audiogen‐ically seizure‐susceptible DBA/2 mice required the fewest number of stimulations to reach stage 5 seizure (mean ± SE = 4.0 ± 0.6). The nonepileptic C3H mice required the most stimulations to reach stage 5 seizures (22.6 ± 1.4). Kindling rates for B6 (9.6 ± 0.6), El (14.8 ±1.1), and ddY (18.5 ± 1.0) strains were intermediate, and the kindling rate for each strain was significantly different from that of the other strains. These findings show that the seizure‐susceptible El mouse kindles more rapidly than the genetically similar but nonepileptic ddY control and suggest that an inherited seizure susceptibility accelerates the kindling rate. Nonepileptic B6 mice kindled more rapidly than El mice, however, suggesting that genetic factors other than those that influence seizure susceptibility are of primary importance in the determination of the kindling rate. RÉSUMÉ Les taux de kindling du bulbe olfactif ont étéétudiés dans deux souches consanguines de souris génétiquement prédisposées aux crises: souches DBA/2 et El, ainsi que chez 3 souches consanguines non épileptiques: C57B1/6 (B6), ddY et C3H/HE (C3H). Aucune des souris DBA/2 n'avait été stimulée dans le but de provoquer les crises avant ou pendant le kindling, et toutes les souris ont étéàétudiées a 4–6 semaines d'âge, avant le développement de l'activité critique spontanée ou induite par le mouvement en ce qui concerne la souche El. Les souris DBA/2 prédisposées aux crises audiogéniques ont nécessité le moindre nombre de stimulations afin d'atteindre le stade 5 des crises (moyenne ± erreur standard: 4.0 ± 0.6). Les souris C3H non épileptiques ont nécessité le nombre maximum de stimulations afin d'atteindre les crises de stade 5 (22.6 ± 1.4). Les taux de kindling nécessités par les souches B6 (9.6 ± 0.6), El (14.8 ± 1.1) et ddY (18.5 ± 1.0) ont été intermédiaires, et pour chaque souche le taux de kindling était significativement différent des autres souches. Ces constatations montrent que la souris El prédisposée aux crises est conditionnée plus rapidement par le kindling que des contrôles ddY similaires sur le plan génétique mais non épileptiques, ce qui suggère qu'une prédisposition génétique aux crises accélère le taux de kindling. Cependant, des souris B6 non épileptiques ont été conditionnées plus rapidement que les souris El, ce qui suggère que les facteurs génétiques autres que ceux qui influencent la susceptibilité aux crises ont une importance primaire dans la détermination du taux de kindling. RESUMEN En dos camadas de ratones con tendencia genética a tener ataques: DBA/2 y El y en 3 grupos no epilépticos: C57B1/6 (B6), ddY y C3H/He (C3H), se ha estudiado la frecuencia del condi‐cionamiento (Kindling) de bulbo olfatorio. Ninguno de los ratones DBA/2 había sido estimulado para que convulsionara antes o durante el proceso de condicionamiento y todos los ratones fueron estudiados a las 4–6 semanas de edad antes del desarrollo de actividad epiléptica espontánea o inducida por el movimiento en la camada El. Los ratones DBA/2 audiogénicamente suscep‐tibles a ataques requirieron un menor número de estimulaciones para alcanzar el estadio 5 de ataques (promedio ± error standard = 4.0 ±.6). Los ratones no epilépticos C3H recibieron las máximas estimulaciones para alcanzar el nivel 5 de ataques (22.6 ± 1.4). La frecuencia del “kindling” para las camadas B6 (9.6 ±.6), El (14.8 ± 1.1) y ddY (18.5 ± 1.0) fueron inmediata y el grado de condicionamiento para cada grupo de ratones fue significativamente diferente de las de otros grupos. Los ratones susceptibles a ataques El se condiciona más rápidamente que el genéticamente similar ddY, que no es epiléptico y actúa como control, lo que sugiere que la susceptibilidad heredada para tener ataques acelera el grado de condicionamiento. Sin embargo los ratones no epilépticos B6 se condicionaron más rápidamente que los ratones El lo que sugiere que factores genéticos distintos de los que influencian la susceptibilidad para ataques son de importancia fundamental en la determinatión del grado de condicionamiento.