Neonatal Monosodium Glutamate Abolishes Corticotropin‐Releasing Factor‐Induced Epileptogenic Activity in Rats

Summary: Intracerebroventricular (i.c. v.) injection of rat corticotropin‐releasing factor (rCRF) at doses of 5–20 μg in rats induces epileptogenic activity characterized by pacemaker‐like spikes localized in the hippocampal leads. Such an effect was still present in rats neonatally treated with saline but was absent in those neonatally treated with monosodium glutamate (MSG), a treatment that caused marked changes in the concentration of several brain neurotransmitters and neuropeptides in hypothalamic nuclei where CRF is highly concentrated and is believed to induce endocrinologic and behavioral effects. The present results suggest the rCRF‐induced spiking activity is mediated by activation of neuronal pathways sensitive to MSG neurotoxic effect. RÉSUMÉ L'injection intracérébroventriculaire (i.c.v) de la corticolibérine de rat (rCRF) à des doses de 5 à 20 μg chez le rat a une activitéépileptogène caractéristique sous la forme de pointes rythmiques localisées au niveau des dérivations hippocampiques. Cet effet était toujours présent chez les rats traités en période néonatale par un sérum salé, mais était absent chez ceux qui avaient été traités par le glutamate monosodique, ce dernier traitement ayant induit des modifications importantes de la concentration cérébrale de plusieurs neurotransmetteurs et neuropeptides au niveau des noyaux hypothalamiques, lieux de fortes concentrations et d'actions endocriniennes et comportementales du CRF. Les résultats de ce travail suggerènt que L'activité de pointes induite par le rCRF est médiée par L'activation de circuits neuronaux sensibles aux effets neurotoxiques du glutamate monosodique. RESUMEN La inyección intracerebroventricular (i.c.v.) en ratas de factor liberador de córtico‐tropina de rata (rCRF) en dosis de 5–20 μg induce una actividad epileptogénica caracterizada por puntas, semejantes a un marcapasos, localizadas en las derivaciones del hipocampo. Este efecto se encontró en ratas tratadas en el periodo neonatal con salino pero estaba ausente en los animates tratados en el periodo neonatal con glutamato monosódico (MSG). Este tratamiento causa marcados cambios en la concen‐tración de varios neurotransmisores cerebrales y neuropeptides en los núcleos hipotalámicos donde el CRF está en elevadas concentraciones y se cree que produce alteraciones endocrino‐lógicas del comportamiento. El estudio actual sugiere que la actividad de puntas inducidas por el rCRF, está mediada por la activación de vfas neuronales sensibles al efecto neurotóxico del MSG. ZUSAMMENFASSUNG Die intracerebroventrikuläre Injektion von Ratten‐Corti‐cotropin‐Releasing‐Faktor in einer Dosierung von 5–20 μg induziert bei Ratten epileptogene Aktivität. Sie ist durch Schrittma‐cher‐spikes in den Hippocampus‐Bahnen charakterisiert. Dieser Effekt war bei mit Salzlösung behandelten neugeborenen Ratten nachzuweisen, nicht aber mit Natrium‐Glutamat (MSG) behandelten. Diese Behandlung bewirkt Veränderungen in der Konzentration verschiedener Neurotransmitter in den hypo‐thalamischen Nuclei, wo CRF und Neuropeptide in hohen Konzentrationen vorliegen und endokrinologische und verhal‐tensmäßige Reaktionen induzieren. Diese Ergebnisse lassen ver‐muten, daß die CRF‐induzierte spike‐Aktivität durch die Akti‐vierung neuronaler Bahnen beeinflußt wird, die für die neuro‐toxische Wirkung von MSG empfindlich sind.