Lack of Change in Neurochemical Markers During the Postepileptic Phase of Intrahippocampal Tetanus Toxin Syndrome in Rats

Summary: The chronic epileptic syndrome induced by injecting tetanus toxin into rat hippocampus causes functional changes that essentially are permanent, outlasting the period of active seizures by at least 1 year. These long‐term changes have been characterized by an impaired performance on a range of behavioral tasks, which in turn have been associated with a physiologic depression of hippocampal evoked responses but not with any discernible histopathology. In the present study, we examined the hippocampi of rats in the postseizure phase of the tetanus toxin model and observed no significant changes in the concentration of neurochemical markers for six neurotransmitters. Therefore, the long‐term reduction in hippocampal excitability cannot be attributed to any major loss of afferents or hippocampal neurons using aspartate, acetylcholine, γ‐aminobutyric acid (GABA), glutamate, norepinephrine (NE), or serotonin as their transmitters. RÉSUMÉ Le syndrome épileptique chronique induit par l'injection de toxine tétanique au niveau de l'hippocampe du rat entraîne des modifications fonctionnelles qui sont en général permanentes, dépassant la période des crises cliniques d'au moins un an. Ces modifications à long terme ont élé caractérisées par une diminution des performances lors d'une batterie de tests de comportement. Cette diminution a été associée à une dépression physi‐ologique des réponses évoquées hippocampiques, sans être cependant associée à des modifications histopathologiques visibles. Dans ce travail les auteurs ont examiné les hippocampes prélevés en phase post‐critique chez des rats qui avaient été soumis à l'injection de toxine tétanique au niveau de l'hippocampe; ils n'ont pas trouvé de modifications significatives dans les concentrations de six neurotransmetteurs. Ainsi, la réduction à long terme de l'excitabilité hippocampique ne peut être attribuée à une perte importante d'afférences ou de neurones hippocampiques utilisant l'aspartate, l'acétylcholine, le gaba, le glutamate, la noradrénaline ou la sérotonine, comme neurotransmetteurs. RESUMEN El síndrome epiléptico crónico inducido mediante la inyección de toxina tetánica en el hipocampo de la rata causa cambios functionales que son, esencialmente, permanentes y que superan el periodo de actividad de ataques durante, al menos, un año. Estos cambios, presentes a largo plazo, se nan caracterizado por una afectación de la realizatión de pruebas de comportamiento que, a su vez, se han asociado a una depresión psicológica de las respuestas evocadas en el hipocampo pero no a una alteración histopatológica detectable. En el estudio actual hemos exami‐nado los hipocampos de las ratas en una fase post‐ataque del modelo de toxina tetánica y no hemos encontrado cambios significativos en la concentración de marcadores neuroquímicos de seis neurotransmisores. Por esta razón, la reducción a largo plazo de la excitabilidad del hipocampo no puede ser atribuida a una pérdida importante de las aferencias o a las neuronas del hipocampo que utilizan el aspartate, la acetilcolina, el ácido gamma‐aminobutfrico, el glutamato, la noradrenalina o la sero‐tonina como sus transmisores. ZUSAMMENFASSUNG Das chronische Epilepsie‐Syndrom, welches durch Injektion von Tetanus‐Toxin in den Rattenhippocampus bewirkt wird, fuhrt zu funktionellen Langzeitveránderungen, die mit aktiven Anfállen für die Dauer von mehr als I Jahr einhergehen. Diese Langszeitveránderungen sind durch verschlechterte Leistungen bei Verhaltensaufgaben charakterisiert, die ihrerseits wiederum mit einer physiologische Depression der hippocampalen evo‐zierten Potentiate einhergehen ohne jegliche erkennbare Histopathologic In der vorgelegten Studie untersuchten wir die Hippocampi von Ratten in der Nach‐Anfallsphase des Tetanus‐Toxin‐Modells und fanden signifikante Veránderungen in den Konzentrationen der neurochemischen Marker von sechs Trans‐mittersubstanzen. Somit kann die Langzeitveránderung der Hip‐pocampusexcitabilitát nicht einem größeren Verlust vou Afferenzen oder Hippocampusneuronen zugeschrieben werden, die als Transmitter Aspatat, Acetylcholin, Gamma‐Aminobut‐tersáure, Glutamat, Noradrenalin oder Serotonin benötigen.