Evaluation of Placental Morphology and Growth Factor Receptors in Women Receiving Antiepileptic Drugs: A Pilot Study

Summary: A direct teratogenic effect of antiepileptic drugs (AEDs) on the fetus has been postulated. However, there may also be a primary effect of AEDs on placenta, with secondary consequences to the fetus. Thirteen carefully medically controlled epileptic women were followed prenatally and perinatally. Placentas from all were investigated morphologically and in two with electronmicros‐copy. In nine patients, the placentas were studied with respect to insulin and insulin‐like growth factor (IGF‐I and IGF‐II) receptor activity. In this pilot study of a group of carefully medically controlled epileptic women with low levels of AEDs, the results did not differ from normal controls. The possibility of adverse effects of higher concentrations of AEDs cannot be excluded, however. RÉSUMÉ On a postulé l'existence d'un effet tératogénique direct des medicaments antédpileptiques (MAE) sur le foetus. II pourrait cependant y avoir également un effet primaire des MAE sur le placenta, avec retentissement foetal secondaire. Treize patientes épileptiques soigneusement surveillées ont étéétudiées pendant la grossesse et pendant la période de l'accouchement. Les placentas de ces patientes ont été soumis à une étudé morphologique, avec microscopie électronique dans 2 cas. Chez 9 patientes, les auteurs ont étudié l'activité des récepteurs aux facteurs de croissance insulinique et insuline‐like (IGF‐1 et IGF‐2). Dans cette étude pilote portant sur un groupe de patientes épileptiques suivies médicalement de façon intensive, présentant des taux bas de MAE, les résultats n'ont pas été différents de ceux des patientes‐contrôles normales. Cependant, la possibilityé d'effets négatifs de concentrations plus élevées en MAE ne peut êire exclue. RESUMEN Un efecto teratogénico directo de las drogas antiepitépticas (AEDs) sobre el feto ha sido postulado. Sin embargo, puede también existir un efecto primario de las AEDs sobre la placenta con consecuencias secundarias en el feto. Se han seguido 13 enfermas epilépticas cuidadosamente controladas medicamente durante el periodo pre y postnatal. Las placentas de todas ellas fueron investigadas morfológicamente y en dos se utilizeó) microscopía electrónica. En 9 pacientes las placentas se estudiaron con respecto a la actividad de receptores de insulina e insulina‐like factor de crecimiento (IGF‐I y IGF‐II). En este estudio pi‐loto de mujeres epilépticas controladas medicamente con niveles bajos de AEDs no se observaron resultados diferentes con respecto a mujeres normales controles. Sin embargo, la posibilidad de efectos adversos de concentraciones mas elevadas de la AEDs no pueden ser excluidos. ZUSAMMENFASSUNG Ein direkter teratogener Effekt auf den Föten durch Antiepi‐leptika (AED) wird postuliert. Andererseits könnte auch ein primärer Effekt der AED auf die Plazenta bestehen mit sekundären Folgen für den Föten. 13 sorgfáultig medicamentös eingestellte epileptische Frauen wurden praenatal und perinatal untersucht. Vor allem wurde die Plazenta morphologisch untersucht, bei zwei Patienten auch elektronenmikroskopisch. Bei neun Pa‐tienten wurde bei Plazenta auf Pezeptorenaktivität untersucht unter Berücksichtigung des insulin‐ und insulinähnlichen Wach‐stumsfaktors (IGF‐I und IGF‐II). In dieser Pilotstudie von sorgfaltig medikamentos behandelten epileptischen Frauen mit nied‐rigen AED‐Spiegeln wichen die Ergenisse nicht von Normalper‐sonen ab. Jedoch kann die Möglichkeit von Nebenwirkungen bei hoherer AED‐Konzentration nicht ausgeschlossen werden.