Motor Speed Is a Contaminating Factor in Evaluating the “Cognitive” Effects of Phenytoin

Summary: Many studies suggestive of adverse effects of phenytoin (PHT) on mental abilities have used testing procedures which have timed or motor speed elements. Therefore, to what degree the motor speed element alone may have resulted in attributing adverse higher level intellectual or cognitive effects to PHT instead of the identified construct to be measured (e.g., memory, abstraction, decision making) is not clear. To help distinguish “motor” effects from these more complex “cognitive” effects, neuropsychological data on 70 adult PHT monotherapy patients were reanalyzed. Initially, a series of statistically significant differences favored the low serum level group over the high serum level group in neuropsychologic performance. However, when a simple measure of motor speed (Finger Tapping Test) was covaried out, all statistically significant differences between the groups disappeared. Thus, losses in cognitive abilities could not be associated with PHT even though markedly elevated blood levels had been achieved. RÉSUMÉ De nombreuses études évaluant les effets secondares de la phénytoine (PHT) sur les performances mentales ont utilisé des tests intégrant des éléments chronométrés ou utilisant la vitesse mo trice. Le degré de responsabilité de l‘élément “vitesse mo‐trice” seul dans attribution effets secondaires intellectuels ou cognitifs plus importants a la phénytoine n'est done pas tout a fait clair, il a pu masquer la grandeur mesurée (par exemple: mémoire, abstraction, prise de décision, etc.). Afin de distinguer les effets moteurs de ces effets cognitifs plus complexes, les auteurs ont reanalysl les données neuropsychologiques recueil‐lies chez 70 patients adultes recevant une monothérapie par PHT. Initialement, une série de différences statistiquement significatives dans les performances neuropsychologiques aviat été trouvee, avec des résultats meilleurs dans le groupe des patients à taux sanguins bas par rapport au groupe de patients à taux sanguins élevés. Cependant, si Ton enlève comme covariant un test simple de vitesse motrice (le test du Finger Tapping), toute différence statistiquement significative entre les groupes disparaît. Ainsi, les déficits dans les performances cognitives ne peuvent pas être assoctés à la PHT, méme chez les patients pour lesquels des taux sanguins très élevés étaient observés. RESUMEN Muchos estudios que sugieren efectos adversos de la fenitoina (PHT) sobre las facultades mentales han utilizado solamente pro‐cedimientos de medición del tiempo o de la velocidad de los movimientos. Por lo tanto no queda claro hasta que grado puede el elemento de velocidad motora solamente ser responsable de los efectos adversos que la fenitoina pueda ejercer sobre niveles intelectuales más elevados o sobre las funciones cognitivas en vez de identificar para su medida un esquema construido (por ejemplo: memoria, abstracción, capacidad de decision, etc.). Para facilitar la seleccibn de efectos “motores” de los efectos “cognitivos” más complejos se ha reanalizado la información neuropsicológica en 70 pacientes adultos con monoterapia de PHT. Inicialmente se encontró una serie de diferencias estadfs‐ticamente significativas en los resultados neuropsicológicos que favorecían el grupo de niveles séricos bajos sobre el grupo de niveles séricos altos. Sin embargo, cuando se obtuvo una cova‐riación de la simple medida de la velocidad motora (test de per‐cusión digital) todas las diferencias estadfsticamente significativas entre los grupos desaparecieron. Así pués, la pérdida de las habilidades cognitivas pueden no estar asociadas con la PHT a pesar de que se alcancen nivels séricos marcadamente elevados. ZUSAMMENFASSUNG In vielen Studien, wo eine Beeinträchtigung mentaler Fähigkeiten durch Phenytoin vermutet worden war, wurden Testverfahren gewählt mit Zeitmessungen oder Elementen mo‐torischer Geschwindigkeit. Es ist daher nicht klar in welchem Ausmaß die motorische Geschwindigkeit alleine die unerwün‐schte Nebenwirkungen von Phenytoin auf intellektuelle und kog‐nitive Bereiche beeinflußt hat und somit nicht die betroffenen Items wie Gedächtnis, Abstraktion, EntscheidungsprozeaZ etc. ge‐messen wurden. Um “motorische” Effekte aus den komplex‐eren kognitiven Leistungen auszusondern, wurden die neuropsy‐chologischen Daten von 70 erwachsenen Patienten unter Phenytoinmonotherapie noch einmal analysiert. Zunächst wurden eine Serie statistisch signifikanter Unterschiede in den neuropsychologischen Leistungen gefunden, welche zugunsten einer Gruppe niedriger Senimspiegel gegenüber hoher Spiegel ausfiel. Wurde jedoch ein einfacher Test für motorische Geschwindigkeit (Fin‐gertipp‐Test) herausgenommen, verschwanden alle statistisch signifikanten Unterschiede zwischen beiden Gruppen. Auf diese Weise konnte Phenytoin keine kognitive Verschlechterung an‐gelastet werden, trotz vorliegender deutlich erhöhter Blutspiegel.