A Randomized, Double‐Blind, Placebo‐Controlled, Clinical Trial of D‐α‐Tocopheryl Acetate (Vitamin E), as Add‐On Therapy, for Epilepsy in Children

Summary: In 24 epileptic children refractory to antiepileptic drugs (AEDs) with generalized tonic‐clonic and other types of seizures, addition of D‐α‐tocopheryl acetate (Vitamin E 400 IU/day) to existing AEDs was accompanied by a significant reduction of seizures in 10 of 12 cases. This was significantly different from controls given placebo (0 of 12, p < 0.05). This result did not appear to be due to the effects of changes in the plasma levels of the comedication. There were no adverse side effects. The Vitamin E levels steadily increased in the responders in the trial phase but this did not occur in two clinically noncompliant subjects or in 12 patients receiving placebo. No other clinically significant alterations in hematologic or biochemical test results were observed. No treatment‐related changes in plasma concentration of concomitant AEDs were noted. These findings justify further clinical controlled trials of Vitamin E as adjunctive therapy for childhood epilepsy intractable to the usual antiepileptic therapy. RÉSUMÉ Chez 24 enfants épileptiques résistant aux traitements usuels et présentant des crises tonico‐cloniques et autres types de crises, ajout de d‐α‐tocophérol acétate (vitamine E, 400 U.I. par jour) au traitement antérieur a entraîné une diminution significative du nombre des crises dans 10 cas sur 12. La différence a été significative vis‐à‐vis des contrôles traités par placebo (0 sur 12, p <0.05). Ce résultant ne semble pas être liéà une modification des taux sanguins des antiépileptiques anténeurs. Il n'y a pas eu effet collatéral. Les taux sanguins de vitamine E ont progressivement augmenté chez les patients répondeurs pendant essai, mais ceci ne s'est pas produit chez 2 patients non compliants ni chez les 12 sujets sous placebo. Aucune modification cliniquement significative n'a été observée dans les tests de surveillance biologique et héinatologique. Aucune modification liée au traitment n'a été constatée pour les taux sanguins des antiépileptiques associés. Ces constations justifient la poursuite essais cliniques contrôlés de la vitamine E comme traitement appoint dans épilepsie de enfant rebelle aux antiépileptiques classiques. RESUMEN La incorporación de acetato de d‐alf‐tocoferol (Vitamina E, 400 Ul/día) a drogas antiepilépticas (AEDs) en 24 niños epilépticos con ataques generalizados tónico clónicos y otros tipos de crisis resistentes a la terapéutica, se acompañó de una reducción significativa de los ataques en 10 de los 12 casos. Este dato fue significativamente diferente de los resultados obtenidos en los controles que recibieron placebo (ninguno de 12 enfermos; p < 0.05). Este resultado no parece ser debido a los cambios de los niveles plasmáticos de la co‐medicación. No se observaron sintomas adversos. Los neveles de Vitamina E se elevaron de modo contínuo en los casos que respondieron positivamente en las fase de ensayo pero no se modificaron en los sujetos que no respondieron al ensayo ni en 12 enfermos que recibieron placebo. No se registraron alteraciones significativas desde el punto de vista clinico ni en los tests hematológicos o bioquimicos. Tampoco aparecieron cambios relacionados con el tratamiento de la concentración plasmática de las medicaciones antiepilépticas acompañantes. Estos hallazgos justifican nuevos ensayos clinicos controlados de la Vitamina E utilizada como una terapie añadida en niños con epilepsia incontrolable con la terapia antiepiléptica habitual. ZUSAMMENFASSUNG Bei 24 Kindern mit therapieresistenter Epilepsie mit tonisch klonischen Anfällen sowie anderen Anfallstypen war die Co‐Medikation mit d‐Alpha‐Tocopherol‐Azetat (400 i.E. Vitamin E/ Tag) von einer signifikanten Anfallsminderung gefolgt bei 10 von 12 Kindern. Sie unterschied sich signifikant von Kontrollen mit Plazebo‐Gabe (kein Erfolg bei 12 Kindern, p < 0.05). Die Ergeb‐nisse sind unabhängig von einer Serumspiegelerhöhung der Antiepileptika. Nebenwirkungen wurden nicht beobachtet. Bei den Respondem stieg der Vitamin E–Spiegel ständig an, was weder bei den Non‐Respondern noch bei den Kontrollkindern beobachtet werden konnte. Hämatologische oder biochemische sig‐nifikante Veränderungen wurden nicht gefunden. Die Befunde rechtfertigen weitere klinisch kontrollierte Versuche mit Vitamin E–Zusatztherapie bei Kindern mit einer therapieresistenten Epilepsie.