Adverse Reactions to Antiepileptic Drugs: A Follow‐Up Study of 355 Patients with Chronic Antiepileptic Drug Treatment

Summary: Three hundred fifty‐five patients receiving chronic antiepileptic drug (AED) treatment were followed in 15 university and hospital centers for an average of 11 months to assess the effects of intensive monitoring of adverse drug reactions (ADRs) on the frequency of reports and on the overall management of epilepsy. One hundred forty‐eight patients (41.6%) had one or more ADRs during the entire follow‐up period. ADRs were reported by 31% of patients at admission and by 20% at last visit, with a downward trend in the number of reports. Concurrently, the number of patients who were seizure‐free rose from 24.5 to 42.8%. During the observation period, the number of prescriptions fell from 640 to 568, mostly for phenobarbital (PB), phenytoin (PHT), and valproate (VPA). The outcome of the most common ADR was only partially related to drug changes. Even with the limitations of the unstandardized criteria used for ADR reporting, the present study shows that intensive monitoring of drug‐related clinical events is not only a valuable tool to provide a comprehensive survey of drug toxicity in clinical practice, but is also an educational effort to improve the quality of care for patients with epilepsy. RÉSUMÉ 355 patients tratés de façon chronique par médicaments anti‐épileptiques ont été suivis dans 15 centres universitaires et hos‐pitaliers pendant une moyenne de 11 mois afin de déterminer les conséquences ďune surveillance intensive des effets collatéraux aux médicaments (ECM) sur la fréquence des phénomènes rap‐portés et sur la prise en charge globale de ľépilepsie. Au total, 148 patients (41.6%) ont présenté au moins 1 ECM pendant Ten‐semble du suivi. Des ECM ont été signalés par 31% des patients au moment de ľentrée dans ľétude, et par 20% lors de la derni‐ère consultation, avec une tendance à la décroissance dans le nombre de signalisations. Parallèlement, le nombre de patients ne présentant plus de crises s'est élevé de 24.5 à 42.8%. Pendant la période ďobservation, le nombre total des prescriptions a chuté de 640 à 568, avec le plus souvent phénobarbital, phény‐toïne et valproate. ľévolution des ECM les plus fréquents n'a été que partiellement lieae aux changements de traitement. Mal‐gré les limites entraînées par ľutilisation de critères non standardisés pour la signalisation des ECM, cette étude montre qu'une surveillance intensifyée des effets secondaires cliniques des médicaments est un outil utile pour obtenir un panorama de la toxicité médicamenteuse en pratique clinique, mais représente aussi un effort éducatif ďamélioration dans la prise en charge des patients épileptiques. RESUMEN Para determinar los efectos de una monitorización intensiva de las reacciones adversas de las medicaciones (ADR) y de su frecuencia en las publicaciones que tratan del manejo general de la epilepsia, se han estudiado 355 enfermos que estaban en tra‐tamiento crdnico con drogas antiepilépticas. Un total de 148 pacientes (41.6%) tenían una o más ADR durante el periodo complete de seguimiento. Las ADR se identificaron en un 31% en la admisión y en un 20% en la ualtima visita con una tendecia de‐scendente en el núlmero de informes. Simultáneamente el número de enfermos que estaban sin ataques aumentd de 24.5% a 42.8%. Durante el periodo de observación el número total de recetas bajo de 640 a 568 sobre todo del Fenobarbital, la Feni‐toina y el Valproato. Los resultados de las ADR más comunes estaban relacionados, sólo parcialmente con los cambios de medicateón, incluso con las limitaciones de los criterios no estanda‐rizados utilizados para la publicatión de las ADR. EI estudio actual muestra que la monitorizacion intensiva de los acontecimientos clínicos relacionados con la droga no sólo es un instrumento válido para proporcionar una visión comprensiva de su toxicidad en la prdctica clínica, sino tambien un esfuerzo educational para mejorar la calidad de la asistencia de los pacientes con epilepsia. ZUSAMMENFASSUNG 355 Patienten mit chronischer Antiepileptika‐Therapie wurden von 15 Universitätskliniken und anderen Zentren im Durchschnitt 11 Monate lang beobachtet, um den Effekt der in‐tensiven Medikamentenüberwachung bezüglich der Häufigkeit von Nebenwirkungen (ADR) und allgemeiner Auswirkung auf die Epilepsie festzustellen. Insgesamt hatten 148 Patienten (41.6%) eine oder mehrere ADR während des Beobachtungszei‐traumes. ADR wurden in 31% zu Beginn und in 20% bei der Ietzten Vorstellung gefunden, allerdings mit deutlichem Abwärtstrend. Im Verlauf stieg die Zahl der anfallsfreien Patienten von 24.5% auf 42.8%. Während der Studie fiel die Verordnungshäufigkeit von 640 auf 568 ab, meist Phenobarbital, Phenytoin oder Valproat. Der Verlauf der häufigsten ADR war z.T. durch Medikamentenänderung bedingt. Unter Berücksichtigung der Grenzen unstandardisierter Kriterien zum Erfassen von ADR, zeigt die vorliegende Studie doch, daß intensives ‘drug‐monitoring,’ orientiert an klinischen Ereignissen, ein brauch‐bares Werkzeug darstellt, um Arzneimitteltoxizität im klinischen Alltag umfassend darzustellen. Zusätzlich wird die Qualität der Betreuung von Patienten mit Epilepsie verbessert.