Oxcarbazepine (GP 47.680): A Possible Alternative to Carbamazepine?

Summary: A double‐blind randomized crossover design trial of carbamazepine (CBZ) and oxcarbazepine (OCBZ) was performed with 48 in‐patients with epilepsy. All were stabilized on polytherapy including CBZ and had at least two seizures per week. CBZ was replaced by the trial medication. Each trial period started with a titration, followed by a 12‐week steady state. Concomitant medications were kept constant during the trial. The criteria for assessment were seizure fit frequency and severity; tolerability; hematology and blood chemistry; plasma levels of antiepileptic drugs; EEG; cardiovascular parameters; and treatment preference. The following differences regarding OCBZ were detected: 9% reduction of the total number of seizures, with a significant reduction of tonic‐clonic (20%) and tonic (31%) seizures; increased alertness and concentration ability in five patients; an allergic skin reaction with CBZ that completely disappeared in two patients while receiving OCBZ; an increase of valproate and phenytoin plasma levels in a number of patients, probably caused by reduced enzyme induction; a slight but significant reduction of serum Na, not causing clinical symptoms; less seizures than in the CBZ period in 25 patients (52%); and a preference for OCBZ in 23 patients (48%). We consider OCBZ at least as effective as CBZ with a slightly better tolerability. In severe cases, the wider therapeutic window might improve seizure control. RÉSUMÉ Une étude randomisée en double aveugle avec croisement comparant la carbamazépine (CBZ) et 'oxcarbazépine (OCBZ) a été effectuée chez 48 patients épileptiques. Tous étaient équilibrés par une polythérapie incluant la CBZ et présentaient un minimum de 2 crises par semaine. La CBZ a été remplacée par 'OCBZ. Chaque période 'éssai débutait par une recherche de dose, suivie 'une période 'équilibre de 12 semaines. Les traitements associés n'ont pas été modifyés pendant 'étude. Les critères retenus furent: fréquence et séverité des crises, tolérance, surveillance heamatologique et chimique, taux sanguins des médicaments, EEG, paramètres cadiovasculaires et préférence subjective des patients. Les différences suivantes ont été notées pour 'OCBZ: réduction de 9% du nombre total de crises, avec réduction significative des crises tonico‐cloniques (20%) et toniques (31%); 5 patients ont présenté une amélioration de la vigilance et des possibilityés de concentration; 2 patients ont présenté une réaction cutanée allergique à la CBZ qui a complètement disparu sous OCBZ; une augmentation des taux sanguins de valproate et de phénytoïne a été constatée chez un certain nombre de patients, probablement par réduction de 'activité inductrice enzymatique; une discrète mais significative diminution de la natrémie, sans traduction clinique; une diminution de la fréquence des crises par rapport à la période CBZ chez 25 patients (52%); une préférence subjective pour 'OCBZ chez 23 patients (48%). Nous considérons en conclusion que 'OCBZ est au moins aussi efficace que la CBZ avec une tolérance un peu meilleure. Dans les cas sévères, son spectre 'action plus étendu pourrait améliorer le contrôle des crises. RESUMEN Un estudio doble‐ciego, randomizado y cruzado ha sido realizado con carbamazepina (CBZ) y oxicarbamazepina (OCBZ) en 48 enfermos con epilepsyía. Todos estaban ch'nicamente estabili‐zados con politerapia incluyendo CBZ y tenían, al menos, 2 ataques a la semana. La CBZ fue remplazada por la medicación ensayada. Cada período de ensayo empezaba con una titulación de la droga seguida de 12 semanas de estado constante. Las rnedicaciones concomitantes se mantuvieron en las mismas dosis durante todo el ensayo. Los criterios de estudio fueron: frecuencia y severidad de los ataques, tolerabilidad, bioquímica de sangre y estudios hematólogicos, niveles plasmaticos de las medicaciones antiepilépticas, EEG, parámetros cadiovasculares y preferencias en el tratamiento. Se detectaron las siguientes diferencias en relación a la OCBZ: Una reducción del 9% del nûmero total de ataques con una reducción significativa de los tónico‐clónicos (20%) y los tónicos (31%). Cinco pacientes mostraron un incremento de su estado de alerta y de la capacidad de concentración. Dos enfermos mostraron una reacción alérgica tomando la CBZ que desapareció completamente cuando se les administeró la OCBZ. Se ha obtenido un incremento de los niveles plasmáticos de valproato y fenitoina en un número de pacientes, probablemente debido a una reducción de la inducción enzimática. Se ha observado una reducción leve pero significativa del Na sérico sin que causara síntomas clínicos. Se han identificado menos ataques que durante el período de tratamiento con CBZ en 25 pacientes (52%). Se observó una preferencia para la ingestión de OCBZ en 23 pacientes (48%). En conclusión consideramos que la OCBZ es, al menos, tan eficaz como la CBZ con una tolerabilidad ligeramente mejor. En casos severos la ventana terapeútica más amplia puede mejorar el control de los ataques.