Double‐Blind Dose Reduction Study of Vigabatrin in Complex Partial Epilepsy

Summary: Seventy‐five epilepsy patients with at least two complex partial seizures/month were treated with γ ‐ vinyl GABA (GVG) 3 g/day for 3 months. Forty‐one patients (54%) showed a reduction of 50% in seizures. The median monthly seizure frequency decreased from 11.5 to 4 seizures/month. Twenty percent of patients had an improvement in general performance without a significant reduction in seizures. The responders entered the second phase of the study, in which 28 patients were randomly allocated to 3 g/day and 25 patients to 1.5 g/day GVG under double‐blind conditions. The dosage of 3 g/day appeared to be clearly more effective than 1.5 g/day. However, even with 1.5 g/day GVG the seizure frequency was significantly reduced as compared to baseline. Drowsiness was the most commonly observed side effect, and it diminished with continued treatment. In three cases side effects led to the withdrawal of GVG therapy. RÉSUMÉ 75 patients épileptiques présentant un minimum de 2 crises partielles complexes par mois ont été traités pendant 3 mois par le gamma‐vinyl‐GABA (GVG) à la dose de 3 g/j. 41 patients ont présenté une réduction supérieure ou égale à 50% de la fréquence des crises. La fréquence mensuelle médiane est passée de 11.5 à 4.20% des patients ont bénéficié 'une amélioration générale des performances sans diminution significative du nombre des crises. Les patients qui avaient répondu au traitement ont participéà la seconde partie de 'étude, effectuée en double aveugle: 28 patients triés au sort ont reu 3 g/j de GVG tandis que 25 patients ne recevaient plus que 1.5 g/j de GVG. La dose de 3 g/j est apparue nettement plus efficace que celle de 1.5 g/j. II a cependant été constate que même à la dose réduite de 1.5 g/j, la fréquence des crises était encore significativement moindre qu'au départ. RESUMEN Se ha utilizado el gamma‐vinyl GABA (GVG) en dosis de 3 g/día durante 3 meses en 75 pacientes epilépticos que tenían, al menos, 2 ataques parciales complejos por mes. Se observó una reducción de al menos 50% de los ataques en 41 pacientes, (55%). La frecuencia media mensual de ataques se redujo de 11.5 a 4 ataques/mes. El 25% de los enfermos mostraron una majoría general en sus actividades sin una reducción significativa de los ataques. Los que mostraron algún tipo de respuesta entraron en la segunda fase de este estudio en la cual los enfermos fueron agrupados de modo aleatorio recibiendo 3 g/día (28 enfermos) y 1.5 g/día (25 enfermos) de GVG siguiendo un método doble‐ciego. La dosis de 3 g/día resultó ser claramente más efectiva que la de 1.5 g/día. Sin embargo es posible afirmar que, incluso con 1.5 g/día de GVG, la frecuencia de ataques se redujo significativamente compareándola con la situación basal. Los mareos fueron el síntoma colateral más frecuentemente observado y se redujeron a medida que el tratamiento continuaba. En 3 casos los signos colaterales motivaron la interrupción de la terapia con GVG. ZUSAMMENFASSUNG 75 Epilepsiekranke mit mindestens 2 komplexen Partialanfällen pro Monat wurden mit Gamma‐Vinyl‐GABA (GVG) 3 g/Tag 3 Monate lang behandelt. 41 Patienten (55%) zeigten eine Anfallsreduktion von 50% und mehr. Der Medianwert der mon‐atlichen Anfallsfrequenz fiel von 11.5 auf 4 Anfälle pro Monat. 20% der Patienten boten eine Verbesserung ihres Gesamtzustandes ohne wesentliche Anfallsreduktion. Die Responder wurden in die 2. Phase der Studie aufgenommen, in der 28 randomisierte Patienten auf 3 g/Tag und 25 Patienten auf 1.5 g/Tag VGB unter Doppelblind‐Bedingungen gesetzt wurden. Die Dosis von 3 g/Tag schien deutlich wirksamer als die von 1.5 g/Tag zu sein. Jedoch konnte selbst mit einer Dosis von 1.5 g/Tag die Anfallshäufigkeit signifikant verändert werden, verglichen mit den Ausgangswerten. Müdigkeit stellte die am häufigsten beobach‐tete Nebenwirkung dar, die mit Dauer der Behandlung abnahm. Bei 3 Fällen zwangen die Nebenwirkungen zum Absetzen der GVG‐Therapie.