Controlled Release Carbamazepine: Cognitive Side Effects in Patients with Epilepsy

Summary: The treatment of epilepsy with carbamazepine (CBZ) may be hampered by cognitive side effects. These side effects are thought to be related to pharmacokinetic properties of the drug. The serum concentration of CBZ is characterized by rapid absorption and a short half‐life, which may lead to a considerable fluctuation of the level between doses. Cognitive defects may result from peak levels: short periods with high serum concentration. In a single‐blind crossover design, cognitive performance was compared in three conditions. All patients were first tested in the steady state of conventional CBZ. The patients were then assigned randomly to either CBZ‐con‐trolled release (CR) or a condition in which conventional CBZ was administered in the same tablet form and dose frequency as CR. Psychological tests were administered four times daily, immediately after the serum samples were taken. A nonmedication control group was tested following the same test scheme to obtain standards for the evaluation of changes in performance during the day. A systematic tendency was found toward higher test performance in the CR condition. This is especially evident for tests of memory and accuracy of visual information processing. The results of the repeated test procedure show that the smoothing effect of the CR condition on serum concentration fluctuations results in a more stable pattern of cognitive functioning during the day. RÉSUMÉ Le traitement de l'épilepsie par la carbamazépine (CBZ) peut être gêné par des effets secondares cognitifs. Ces effets colla‐téraux sont attribués aux propriétés pharmacodynamiques du meadicament. Les taux sériques de CBZ reflètent une absorption rapide et une demi‐vie courte, ce qui peut entrainer des fluctuations importantes entre les prises. Des effets cognitifs peuvent reAsulter de taux élevés pendant de courtes périodes. Nous avons utilisé un protocole de croisement en simple aveugle pour comparer les performances dans trois conditions expérimentales. Tous les patients ont d'abord étéévalués en état stable sous CBZ habituelle. Les patients ont ensuite été répartis au hasard entre deux groupes, le premier recevant la CBZ à liberation contrétée (CBZ‐LC)‘, le second recevant la CBZ habituelle sous la même presentation et avec la meme quantité par prise que la CBZ‐LC. Les tests psychologiques ont été effectués 4 fois par jour, immé‐diatement après les prélèvements sanguins. Un groupe contrô1e non traité a étéévalue’ selon le même protocole pour mesurer les changements dans les performances au cours de la journée. Une tendance systèmatique vers des performances plus éleveés a été trouvée dans le groupe CBZ‐LC. Ceci s'est révélé particulière‐ment vrai pour les tests de mémoire et d'exactitude de traite‐ment des données visuelles. Les résultats de ce protocole éevaluation répétée montre que le “lissage” des fluctuations des taux sériques de CBZ produit un fonctionnement plus stable des fonctions cognitives pendant la journée. RESUMEN El tratamiento de la epilepsía con carbamacepina (CBZ) puede estar interferido por efectos secundarios sobre el conocimiento. Estos efectos secundarios, se ha pensado que están en relatión con las propiedades farmacocinéticas de la medicacidn. Las concentraciones séricas de la CBZ se caracterizan por una rá‐pida absorción y una vida media corta que puede conducir a una considerable fluctuation de los niveles entre dósis. Los efectos en el conocimiento pueden ser el resultado de los picos de los niveles: breves periodos con concentraciones séricas elevadas. En un estudio simple ciego cruzado (cross‐over) se ha com‐parado la función cognitiva en tres condiciones. Todos los pa‐cientes fueron, primero, estudiados en situación de estado es‐table de CBZ convencional. Los pacientes fueron entonces asig‐nados aleatoriamente a una liberación controlada de CBZ (CR) o a una situación en la que la CBZ convencional administrada en la misma forma de tabletas y con una frecuencia de dósis como la CR. Los test psicológicos fueron administrados 4 veces diarias, inmediatemente después de que se tomaban las muestras séricas. Un grupo control sin medicación fue examinado con el mismo esquema de test para obtener standards para la evalua‐ción de los cambios en los resultados durante el dfa. Una ten‐dencia systemática se encontró hacia mayores resultados en los test en la condición CR. Esto fue especialmente evidente para los test de memoria y de la exactitud en el proceso de la infor‐mación visual. Los resultados de los procedimientos de test re‐petidos demostraron que el efecto de atenuación de la condición CR sobre fluctuaciones en las concentraciones séricas conduce a un patr6n mas estable del funcionamiento cognitivo durante el dia.