Caffeine Blocks Absence Seizures in the Tottering Mutant Mouse

Summary: The neurological tottering mutant mouse is characterized by frequent “absence” seizures accompanied by bilateral synchronous spike and wave EEG bursts. Under anesthesia, adult homozygous tottering mice were implanted with permanent epidural electrodes, and at least 7 days elapsed before electrocorticograms in unrestrained mice were scored for seizure incidence and duration. Caffeine (5, 10, 15 mg/kg, n = 8) injected intra‐peritoneally (i.p.) at the fourth hour of 8‐h recording sessions significantly (p < 0.001 for 10 and 15 mg) decreased seizure incidence as compared with control saline injections. Spike and wave bursts were eliminated during the 30 min after injection and reached 50% preinjection levels between the first and the second hour after injection. Another central nervous system (CNS) stimulating drug, amphetamine (1 mg/kg; n = 5), under identical conditions failed to decrease seizure incidence in this mutant. RÉSUMÉ La souris mutante neurologique mutante ataxique se caractérise par des absences fréquentes accompagnées de bouffées de pointes‐ondes bilatérales synchrones. Sous anesthésie, des électrodes épidurales ont été implantées à demeure chez des souris ataxiques males adultes homozygotes; un délai d'au moins 7 jours a été respecté avant évaluation des électrocorticogrammes chez les souris libres de leurs mouvements pour quantification du nombre et de la durée des crises. La caféine a été injectée i.p. aux doses de 5, 10 et 15 mg/kg à 8 animaux à la 4eme heure d'enregistrements de 8 heures; nous avons observe une reduction significative (p < 0,001 a 10 et 15 mg/kg) de la fréquence des crises par comparaison aux injections lemoins de sérum physiologique. Les bouffées de PO ont été supprimées pendant les 30 minutes suivant l'injection, et ont été réduites à 50% du niveau pré‐injection entre I et 2 heures après injection. Un autre stimulant central, l'amphétamine (1 mg/kg) injectéà 5 animaux sous les mêmes conditions, n'a pas obtenu de réduire la fréquence des crises chez cet animal. RESUMEN El ratón mutante que tiembla se caracteriza neurológicamente por frecuentes ataques de ausencia acompaeados de brotes punta‐onda bilateralmente síncronos en el EEG. Bajo anestesia se implantarón electrodos epidulares permanentes en ratones temblantes homocigotes adultos y, por lo menos, pasaron siete dfas antes de que se puntuaran los electrocorticogramas en los ratones libres con intención de medir la incidencia y relación de los ataques. Se inyecto cafeina intraperitonealmente (5, 10, 15, mg/kg, n = 8). En la cuarta hora, de ocho horas de registro, se observó una reducción significativa de la incidencia de ataques (p < 0.001, para dósis de 10 y 15 mg) comparándola con inyec‐ciónes control de suero salino. Los brotes de punta‐onda desa‐parecieron durante los 30 min que siguieron a la inyección y al‐canzaron el 50% de los niveles pre‐inyección entre la primera y segunda hora postinyección. Otra droga estimuladora del Sis‐tema Nervioso Central, anfetamina (1 mg/kg; n = 5), bajo con‐diciones idénticas, no redujo la incidencia de ataques en este mutante.