Effect of Sodium Valproate on Psychomotor Performance in Children as a Function of Dose, Fluctuations in Concentration, and Diagnosis

Summary: Forty‐six children receiving sodium valproate monotherapy, and with well‐controlled seizures, were tested three times, at weekly intervals in the morning, on an extensive battery of psychomotor tests. The first session was a practice session to minimize subsequent practice effects. On one of the remaining 2 test days, morning medication was delayed until after testing (low concentration condition), whereas sodium valproate was given before testing on the alternate session (high concentration day). The data were analyzed for the effects of diagnosis (partial vs. generalized epilepsy), dose (above or below 20 mg/kg/day), and time of medication (low and high drug concentration days). Four variables discriminated between the diagnostic groups, all favoring children with generalized epilepsy. Another four measures were significantly associated with dose, with those on lower doses performing at a superior level. Time of medication had virtually no effect on performance, however. The findings were related to previous diagnostic and dosage research. Although a deterioration in performance at higher doses appears to be consistent with other dosage research, the absence of an effect due to time of medication suggests that performance does not fluctuate between drug administrations. RÉSUMÉ 46 enfants traités par valproate de sodium en monothérapie, présentant une épilepsie bien contrôlée, ont été testés à trois reprises, à une semaine ď;intervalle, le matin, au moyen ď;une batterie de tests psychomoteurs. La première session était une session ď;apprentissage, en vue de minimiser les effets ď;apprentissage ultérieurs. Ľun des 2 jours des tests, la dose du matin a été décalée après ľépreuve (taux plasmatique bas), alors que le valproate a été administeré avant ľépreuve ľautre jour (taux plasmatique élevé). Nous avons analysés nos résultats en fonction du diagnostic (épilepsie partielle ou géneralisée), de la dose (> ou < à 20 mg/kg/j), et de ľheure ď;administration du médicament (taux plasmatique bas ou élevé) 4 variables permettent de différencier les groupes diagnostiques, toutes sont en faveur des enfants présentant une épilepsie géneralisée 4 autres variables sont significativement liées à la dose, les enfants traités par les doses les plus faibles ayant les meilleurs résultats. Ľheure ď;administration n'a pas ď;effet notable sur les performances. Nos constatations confirment les études antérieures portant sur ľinfluence du diagnostic et la dose. Bien qu'une détérioration des performances pour les doses les plus élevees confirme ď;autres travaux, ľabsence ď;effet de ľhoraire ď;administration suggere que les performances ne varient pas entre les prises médicamenteuses. RESUMEN Utilizando una batería amplia de tests psicométricos se han estudiado 46 niños que recibían valproato sódico como monoterapia y que tenían los ataques bien controlados. Los tests fueron aplicados en 3 momentos distintos por las mañanas y con intervalos semanales. La primera sesión consistió en una sesión práctica para minimizar los efectos derivados de adquirir aprendizaje. En uno de los 2 días restantes la dosis de la medicación matutina se pospuso hasta después de practicar el test (condición de baja concentración) mientras que el valproato sódico se administeró antes del test en las sesiones alternativas (día de concentración elevada). Toda la información fue analizada con respecto a los efectos del diagnóstico (epilepsyía parcial versus generalizada), la dosis (por encima o por debajo de 20 mg/Kg/ día) y el tiempo de la medicación (días de concentración alta o baja de la medicación). Se encontraron 4 variables que discriminaban entre los grupos diagnósticos y todas favoreciendo a los niños con epilepsyía generalizada. Otras 4 medidas mostraron una asociación significativa con la dosis, siendo los que recibían dosis más bajas los que funcionaban a niveles superiores. Sin embargo el tiempo de adminsitración de la medicación no produjo efectos con respecto a la función de los niños. Estos hallazgos se relacionaron con otras investigaciones sobre el diagnóstico y las dosis. A pesar de que el deterioro en el funcionamiento con dosis altas parece coincidir con los resultados de otras investigaciones sobre las dosis, la ausencia de efectos debidos al momento de adminsitración de la medicación sugiere que el funcionamiento de los niños no muestra fluctuaciones entre los tiempos de administración de la medicación. ZUSAMMENFASSUNG 46 Kinder unter Valproat‐Monotherapie und erreichter Anfallsfreiheit wurden dreimal in wöchentlichen Intervallen morgens mit einer Batterie psychomotorischer Tests untersucht. Die erste Sitzung war eine Übungssitzung, um nachfolgende Verfahrensfehler zu minimieren. An einem der verbleibenden zwei Tage wurde die Morgenmedikation nach der Testung (Niedrigkonzentration) am anderen vor der Testung (Hochkonzentration) gegeben. Die Daten wurden auf ihre Abhängigkeit von Diagnose (partiale versus generalisierte Epilepsie), Dosis (über Oder unter 20 mg/kg proTag) und Einnahmezeit (Hoch‐ oder Niedrigkonzentration) analysiert. Vier Variable trennten die Diagnose‐Gruppen–Kinder mit generalisierten Epilepsien begünstigend. Weitere vier Werte waren signifikant dosiasabhängig–Kinder mit niedrigen Dosen schnitten besser ab. Dagegen hatte die Einnahmezeit keinen echten Einfluß auf die Leistungen. Die Ergebnisse wurden mit führeren Untersuchungen verglichen. Obwohl im Vergleich mit anderen Untersuchungen bei höheren Dosen die Leistungen abzunehmen scheinen, läßt der fehlende Einfluß der Einnahmezeiten vermuten, daß die Leistungen zwischen den einzelnen Einnahmezeiten nicht fluktuieren.