Pharmacokinetic Interactions of Progabide with Other Antiepileptic Drugs

Summary: The influence of progabide, a new antiepileptic drug, on the pharmacokinetic profiles of phenobarbetal, phenytoin, carbamazepine, and valproic acid was evaluated in four separate studies, each including six young healthy volunteers. The pharmacokinetic parameters of the associated antiepileptic drugs were measured before and after repeated administration of progabide (600 mg t.i.d.) for 15 days. A significant reduction of the total body clearance of both phenytoin and phenobarbital and a higher C max value of carbamazepine epoxide and phenobarbital were observed. No modifications were noticed for the kinetic profiles of carbamazepine and valproic acid. These modifications may be of clinical relevance and suggest that, as a general rule, when progabide is added to an established treatment with phenobarbital or phenytoin or carbamazepine, an adjustment of previous posology may be necessary. RÉSUMÉ interaction potentielle du progabide, un nouveau médicament antiépileptique, sur le profil pharmacocinétique du phéno‐barbital, de la phénytoïne, de la carbamazépine et de ľacide val‐proïque a étéévaluée au cours de 4 études différentes, réalisées chacune sur 6 jeunes volontaires sains. Les paramètres pharma‐cocinétiques de ces médicaments associés ont été estimés avant et après administration répetée du progabide, à raison de 3 prises de 600 mg par jour pendant 15 jours. Une réduction significative de la clairance totale de la phénytoïne et du phénobarbital et une élevation des concentrations plasmatiques du phénobarbital et de ľepoxyde de la carbamazépine ont été observées. Aucune modification du profil cinétique de la carbamazépine et de ľacide valproïque a été mise en évidence. Ces modifications peuvent avoir une implication clinique. Si le progabide est associéà une thérapie déjàétablie avec la phenytoïne, le phenobarbital et la carbamazépine, il est préférable de procéder, si nécessaire, à un réajustement de la posologie de ces antiépileptiques. RESUMEN En 4 estudios diferentes, cada uno incluyendo 6 voluntarios sanos jóvenes que ha estudiado la influencia del progabide, una nueva medicación antiepiléptica, sobre el perfil farmacocinético del fenobarbital, fenitoína, carbamacepina y ácido valproico. Los parámetros farmacocinéticos de las medicaciones antiepilépticas asociadas fueron medidios antes y después de la administración repetida del progabide (600 mg. 3 veces diarias) durante 15 días. Se ha observado una reducción significativa del aclara‐miento corporal total de la fenitoína del fenobarbital. No se apreciaron modificaciones en el perfil cinético de la carbamacepina y el ácido valproico. Estas modificaciones pueden tener significado clfnico y sugieren que, como regla general, cuando se an̄ade progabide a un tratamiento establecido con fenobarbital, fenitoína y carbamacepina puede ser necesario lun reajuste de las dosis previas de estos fármacos. ZUSAMMENFASSUNG In 4 verschiedenen Studien mit je 6 gesunden Probanden wurde der Einfluß von Progabide, einem neuen Antiepileptikum, auf die pharmakokinetischen Profile von Phenobarbital, Phe‐nytoin, Carbamazepin und Valproat untersucht. Pharmakokine‐tische Parameter der in Kombination gegebenen Antiepileptika wurden vor und nach Gabe von Progabide (600 mg täglich für 15 Tage) bestimmt. Es konnten beobachtet werden: signifikante Abnahme der Totalen Körperclearance von Phenytoin und Phenobarbital und hohe Cmax‐Werte von Carbamazepinepoxid und Phenobarbital. Eine Veränderung der Kinetik‐Profile von Carbamazepin und Valproat traten nicht auf. Diese Veränderungen könnten von klinischer Bedeutung sein. Bei Komedikation von Progabide zu einer bestehenden Medikation mit Phenobarbital, Phenytoin und Carbamazepin könnte eine Anpassung der Basis‐medikation notwendig werden.