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Comparative Study in Mice of Ten 1,4‐Benzodiazepines and of Clobazam: Anticonvulsant, Anxiolytic, Sedative, and Myorelaxant Effects
Author(s) -
Stéru Lucien,
Chermat Raymond,
Millet Betty,
Mico Juan Antonio,
Simon Pierre
Publication year - 1986
Publication title -
epilepsia
Language(s) - English
Resource type - Journals
SCImago Journal Rank - 2.687
H-Index - 191
eISSN - 1528-1167
pISSN - 0013-9580
DOI - 10.1111/j.1528-1157.1986.tb05728.x
Subject(s) - clobazam , anxiolytic , anticonvulsant , sedative , benzodiazepine , muscle relaxant , medicine , diazepam , anesthesia , pharmacology , psychology , epilepsy , anxiety , psychiatry , receptor
Summary: We will present data from the comparison between four tests in mice of 10 1,4‐benzodiazepines and one 1,5‐benzodiazepine (clobazam). The tests used were: the “4 plates test” of anxiolytic activity; the electroshock test to determine the anticonvulsive effects; actimetry to predict the sedative effect on motricity; and traction test to predict the myorelaxant effect. The latter two tests have been suggested to be predictive of side‐effects that damage psychomotor efficiency in human patients. A comparison of ED50s determined from the predictive tests of the therapeutic effect and those of the side‐effects led to the calculation of ratios considered to be predictive of the safety margin. A classification according to this margin shows the advantages of the 1,5‐benzodiazepine compared with the 1,4‐benzodiazepines. Despite the caution needed in the extrapolation of the results from animals to humans, this work stresses the interesting place that the 1,5‐benzodiazepine seem to hold as anticonvulsant in clinical practice. Résumé: Nous présentons les résultats d'une comparaison portant sur dix 1,4‐benzodiazépines et, une 1,5‐benzodiazépine (clobazam) chez la souris. Les trois tests utilisés sont: (1) la protection contre les convulsions induites par l'électrochoc pour déterminer l'effet anticonvulsivant; (2) l'actimétrie, qui étudie l'effet sédatif sur la motricité; (3) le test de la traction – qui précise l'effet myorelaxant. Les deux derniers tests sont considérés comme prédictifs des effets secondaires qui diminuent l'efficacité psychomotrice chez l'être humain. La comparaison des DE50 entre les tests prédictifs de l'effet thérapeutique, et ceux annonçant les effets secondaires, permet le calcul d'un coefficient correspondant à la marge thérapeutique de chacune des benzodiazépines étudiées. Le classement en fonction de l'importance de cette marge thérapeutique met en évidence la place tout‐à‐fait particulière de la benzodiazépine 1,5 quand on la compare aux benzodiazépines 1,4. La prudence est de rigueur lorsque l'on veut extrapoler des résultats expérimentaux de l'animal à l'homme. Cependant, ce travail permet de souligner la place que devrait prendre la benzodiazépine 1,5 dans le traitement des patients épileptiques.