Pharmacological Response of Systemically Derived Focal Epileptic Lesions

Summary: Focal epileptic lesions were made in rats by systemic focal epileptogenesis. In this method, a focal lesion of the blood‐brain barrier (BBB) is produced by focal a irradiation followed by repeated systemic injection of a convulsant drug that cannot cross the normal BBB, resulting in a chronic epileptic focus. Changes in the spike frequency of these foci in response to various drugs was recorded. The controls, saline and chlorpromazine, produced no change. Phenytoin, phenobarbital, chlordiaz‐epoxide, and valproic acid produced the expected decrease in spike frequency. Pentobarbital and diazapam produced a paradoxical increase in spike frequency. RÉSUMÉ Des lésions épileptiques focales ont été provoquées chez des rats par la méthode d'Epileptogénèse Focale Systémique. Celleci consiste à créer une lésion de la barrière hémato‐encéphalique (BHE) par irradiation alpha focale, et à injecter ensuite par voie systémique, de façon répétée, une rogue convulsivante qui ne traverse pas la BHE normale; on obtient ainsi un foyer épileptique chronique. Les modifications de la fréquence des décharges de pointes au niveau de ces foyers ont étéétudiées après administration de diverses médications. Les médications de contrôle, sérum salé et chlorpromazine, n'ont pas entraîné de modifications. La phénytoïne, le phénobarbital, le chlordi‐azépoxide et l'acide valproïque ont entraîné, comme l'on s'y attendait, une diminution de la fréquence des décharges. Le pen‐tobarbital et le diazépam ont entraîné une augmentation paradoxale de la fréquence des pointes. ZUSAMMENFASSUNG Fokale epileptische Läsionen wurden bei Ratten systemisch erzeugt: Bei dieser Methode wird eine fokale Läsion der Blu‐thirnschranke (BBB) durch eine fokale Alpha‐Bestrahlung erzeugt, gefolgt durch eine wiederholte systemische Injektion eines Konvulsivums, das die normale BBB nicht durchdringen kann. Als Ergebnis entsteht ein chronischer epileptischer Fokus. Veränderungen in der spike‐Frequenz dieser Foci als Antwort auf unterschiedliche Pharmaka wurden untersucht. Die als Kon‐trolle benutzte Salz‐ und Chlorpromazin‐Gabe fëhrte zu keiner Änderung. Phenytoin, Phenobarbital, Chlordiazepoxyd und Val‐proat produzierten die erwartete Abnahme der spike‐Frequenz. Pentobarbital und Diazepam führten paradoxerweise zu einer Zunahme der spike‐Frequenz.