AE Mice: An Inbred Mouse Strain with Interesting Features for Epilepsy Research

Summary: Spontaneous clonic— tonic seizures were occasionally observed in inbred AE mice of both sexes. Determination of seizure thresholds in this strain showed that both female and male AE mice had electroconvulsive thresholds that were markedly lower than those of other strains of mice, whereas susceptibility to seizures induced by pentylenetetrazol was not increased. The anti‐epileptic drug phenobarbital was much less effective in blocking electroconvulsions in AE mice than in other strains. Similarly, valproic acid was less effective in protecting against pentylenetetrazol‐induced seizures. These differences in anticonvulsant efficacy could be explained only partly by differences in pharmacokinetics, thus indicating a lower responsiveness of AE mice to antiepileptic drugs. Determination of the GABA‐synthesizing enzyme glutamic decarboxylase in different brain regions showed no significant difference between AE mice and normal NMRI mice except for a lower GAD activity in corpus striatum of male AE mice. The data indicate that AE mice may be an interesting new genetic model of epilepsy. RÉSUMÉ Des crises tonico‐cloniques spontanées s'observent occasionnellement chez les souris consanguines AE femelles. La détermination du seuil convulsivant dans cette lignée a permis de montrer que les souris AE femelles, et les mâles aussi, ont un seuil électroconvulsif nettement abaissé par rapport aux autres lignées de souris, alors que la susceptibilité aux crises induites par le pentylènetétrazole n'est pas augmentée. Le phénobarbital a été beaucoup moins efficace dans le blocage des crises électro‐convulsives chez les souris AE que dans d'autres lignées. De même, le valproate s'est montré moins efficace dans la prévention des crises induites par le pentylènetétrazole. Ces différences d'activité des anticonvulsivants ne sont expliquées que partiellement par des différences pharmacocinétiques, ce qui démontre que les souris AE ont une réponse abaissée aux médications antiépileptiques. Le dosage de laglutamate‐décarboxylase, enzyme de la synthèse du GABA, dans différentes zones du cerveau, n'a pas mis en évidence de différence significative entre les souris AE et les souris NMRI normales, si ce n'est une activité abaissée dans le striatum des souris AE mâles. Ces résultats indiquent que la souris AE est peut‐être un nouveau modèle intéressant d'épilepsie génétique. RESUMEN En ratones AE hembras se observan, ocasionalmente, ataques espontáneos clónico‐tónicos. La determinación de los umbrales para ataques en esta especie demostró que ambos, las hembras y los machos AE presentaban una reducción más importantes de los umbrales electroconvulsivos que otros tipos de ratones, mientras que la susceptibilidad para ataques inducidos por el pentilentetrazol no se había incrementado. El fenobarbital, medicatión antiepiléptica, fue mucho menos eficaz en bloquear las electroconvulsiones en los ratones AE que en otros tipos. De modo semejante, el ácido valproico fue mucho menos eficaz como protector contra los ataques inducidos por el pentilentetrazol. Estas diferencias en la eficacia anticonvulsiva pueden ser parcialmente explicadas solamente por las diferencias en la far‐macocinética de las medicaciones que indica una respuesta más reducida de los ratones AE a las medicaciones antiepilépticas. La determinación de la enzima glutámico‐decarboxilasa, sinteti‐zadora del GABA en diferentes regiones cerebrales, no mostró diferencias significativas entre los ratones AE y los ratones normales NMRI, con la exceptión de una actividad reducida de la GAD en el cuerpo estríado de los ratones machos AE. Estos datos indican que los ratones AE pueden constituir un nuevo e interesante modelo genético de epilepsia. ZUSAMMENFASSUNG Spontane klonisch‐tonische Anfälle wurden gelegentlich bei weiblichen AE‐Inzuchtmäusen beobachtet. Die Bestimmung der Krampfschwelle bei diesem Stamm zeigt, daß sowohl weibliche wie männliche AE‐Mäuse eine deutlich niedrigere elektrokon‐vulsive Krampfschwelle hatten als andere Mäusestämme. Dem gegenüber war die Empfindlichkeit fur Pentylentetrazol‐indu‐zierte Anfalle nicht erhöht. Das Antiepileptikum Phënobarbital konnt die Elektrokrämpfe bei AE‐Mäusen weniger wirkungsvoll blockieren als bei anderen Stämmen. In gleicher Weise entfaltete Valproinsäure weniger Schutz gegen Pentylentetrazol‐induzierte Anfalle. Die Unterschiede in der antikonvulsiven Wirksamkeit konnten nur teilweise durch Unterschiede in der Pharmakokin‐etik erklärt werden und deuten somit auf eine niedrigere Ans‐prechbarkeit der AE‐Mäuse gegenüber Antiepileptika. Die Bestimmung des Gaba‐synthetisierenden Enzyms Giutamat‐Decarboxylase zeigte keine signifikanten Unterschiede in un‐terschiedlichen Hirnregionen von AE‐Mäusen und normalen NMRI‐Mäusen; allerdings hatten männliche AE‐Mäuse eine niedrigere GAD‐Aktivität im Corpus striatum. Diëse Daten deuten darauf hin, daB AE‐Mäuse ein interessantes neues genetisches Epilepsiemodell darstellen könnten.