Effects of Anticonvulsants on Penicillin‐Induced Bursting in Guinea Pig Hippocampal Slices

Summary: The effects of γ‐aminobutyric acid (GABA) and six anticonvulsants on penicillin‐induced bursting were compared in guinea pig hippocampal slices. GABA, phenobarbital, pentobarbital, phenytoin, and diazepam slowed and eventually blocked spontaneous bursts. Low‐intensity stimulation at concentrations that blocked spontaneous activity still evoked synchronous all‐or‐none burst responses, although the threshold increased and the bursts were briefer. Sodium valproate had similar effects, but very high concentrations (˜10 m M ) were required. Ethosuximide paradoxically increased spontaneous burst rate. This model appears to be differentially susceptible to the actions of GABA and the anticonvulsants commonly used to treat tonic‐clonic and partial seizures but not to the antiabsence drugs. RÉSUMÉ Les effets du GABA et de six anticonvulsivants ont étéétudiés sur les décharges induites par la pénicilline sur des tranches d'hippocampe de cobaye. Le GABA, le phénobarbital, le pentobarbital, la phénytone et le diazépam ralentissent et éventuellement bloquent les décharges spontanées. La stimulation à basse intensitéà des concentrations qui bloquent l'activité spontanée évoque encore des décharges synchrones, dont le seuil est cependant élevé et les bouffées plus brèves. Le Valproate de sodium a des effets similaires, mais seulement à une très forte concentration (approximativement 10m M ). L'éthosuccimide augmente paradoxalement le taux des décharges spontanées. Ce modèle est donc sensible d'une manière différentielle à l'action du GABA et des anticonvulsivants habituellement utilisés pour traiter les crises tonico‐cloniques et les crises partielles, mais n'est pas sensible aux médicaments anti‐absence. RESUMEN Se han comparado los efectos del GABA y seis anticonvulsivantes en las descargas inducidas por penicilina en cortes hipocampales de cobaya, GABA, fenobarbital, pentobarbital, fenitoina y diazepam enlentecen y eventualmente bloquean los brotes espontáneos. Estimulación de baja intensidad a concentraciones en las que habia bloqueo de la activi‐dad espontánea todavía evocaban brotes síncronos aunque el umbral era mayor y las descargas más breves. El valproato sódico tenia efectos similares pero eran necesarias concentraciones mucho más altas (aproximadamente 10 mM). La etoxusimida paradojicamente incrementaba la frecuencia de las descargas. Este modelo parece ser diferencialmente susceptible a las acciones del GABA y de los anticonvulsivantes generalmente utilizados para tratar las crisis tónico‐clonicas y parciales pero no para las drogas utilizadas para el tratamiento de las ausencias. ZUSAMMENFASSUNG Die Wirkung von GABA und 6 Antikonvulsiva auf Penicillin‐induzierte bursts wurden in Hippocampusschnitten von Meerschweinchen miteinander verglichen. GABA, Phenobarbital, Pentobarbital, Phenytoin und Diazepam verlangsamten und blockierten schließlich die spontanen bursts. Eine Stimulation mit niedriger Intensität bei Konzentrationen, die die Spontanaktivität blockierten, riefen noch synchrone Alles oder Nichts bursts hervor obwohl die Schwelle erhöht und die bursts verkürzt waren. Natriumvalproat hatte ähnliche Wirkungen, allerdings waren dazu sehr hohe Konzentrationen notwendig (annähernd 10 mM). Ethosuximid erhöhte paradoxerweise die spontane burst‐Rate. Diese Modell scheint unterschiedlich empfindlich auf die Wirkungen von GABA und die üblichen Antikonvulsiva zu sein, die zur Behandlung tonisch‐klonischer und fokaler Anfälle benutzt werden, nicht aber gegenüber Medikamenten gegen Absencen.