Effects of Antiepileptic Drugs on Pentylenetetrazole‐Induced Epileptiform Activity in the In Vitro Hippocampus

Summary: We studied the effects of four antiepileptic drugs on pentylenetetrazole‐induced burst discharges in the CA3 region of the in vitro hippocampus. Diazepam and carbamazepine abolished the bursting activity in a gradual and dose‐dependent manner. Phenobarbital only decreased the burst frequency. Valproic acid was either ineffective or actually caused an increase in both burst frequency and amplitude. The findings in this model were compared with results obtained by other investigators in a penicillin‐induced model of epileptiform activity in the hippocampal slice. Diazepam had a similar effect on both pentylenetetrazole‐ and penicillin‐induced burst discharges, but phenobarbital was ineffective in the pentylenetetrazole model, indicating that these chemically induced hippocampal epileptiform activities may be differentially sensitive to antiepileptic drugs. RÉSUMÉ L'effet de quatre antiepileptiques a étéétudié sur les décharges induites par le pentylenetetrazol, in vitro, sur des tranches de la région CA3 de l'hippocampe. Le diazepam et la carbamazepine suppriment les décharges d'une manière graduelle et dose‐dépendante. Le Phénobarbital diminue seulement la fréquence des décharges. L'acide valproique est inefficace ou měme augmente la fréquence et l'amplitude des décharges. Les constatations faites sur ce modéle ont été comparées à celles d'autres chercheurs sur un modèle d'activitéépileptiforme induite par la pénicilline dans des tranches d'hippocampe. Le diazepam a un effet similaire à la fois sur les décharges induites sur le pentylenetetrazol et sur celles induites par la pénicilline, mais le phénobarbital est inefficace sur le modèle au pentylenetetrazol, ce qui indique que diverses modalités d'induction des décharges épileptiques de l'hippocampe peuvent ětre sensibles d'une ma‐nière différente aux médicaments antiépileptiques. RESUMEN Hemos estudiado el efecto de cuatro drogas anticomiciales sobre los brotes de descarga inducida por pentilentetrazol en la región CA3 del hipocampo in vitro. Diazepam y carbamazepina suprimen la actividad en brotes de una forma graduai y dosis‐dependiente. El fenobarbital sólo disminuye la frecuencia de los brotes. El ácido valproico fue ineficaz o incluso causó un incremento de la frecuencia y amplitud de los brotes. Los hallazgos con este modelo fueron comparados con los resultados obtenidos por otros investigadores en un modelo de actividad epileptiforme inducido por penicilina en cortes de hipocampo. El diazepam tenia un efecto similar en las descargas de brotes inducidas por pentilentetrazol y penicilina, pero el fenobarbital fue inefectivo en el modelo pentilentetrazol, indicando que estas actividades epileptiformes hipocampales inducidas quimicamente pueden tener diferente sensibilidad a las drogas anticomiciales. ZUSAMMENFASSUNG Wir untersuchten die Wirkung von 4 Antiepileptika auf die Pentylentetrazol‐induzierten bursts in der CA3‐Region von Hippocampus‐Schnitten. Diazepam und Carbamazepin brachten die burst‐Aktivität allmählich und dosisabhängig zum Verschwinden. Phenobarbital verminderte nur die burst‐Frequenz. Valproinsäure war entweder unwirksam oder zeigte im Gegensatz eine Vermehrung sowohl der burst‐Frequenz als ihrer Amplitude. Die Befunde an diesem Modell wurden mit Ergebnissen verglichen die andere Untersucher am Penicillin‐induzierten Modell der epileptiformen Aktivität in Hippocampus‐Schnitten erhoben. Diazepam hatte eine ähnliche Wirkung sowohl auf die durch Pentylentetrazol als durch Penicillin induzierten burst‐Entladungen, während Phenobarbital im Pentylentetrazol‐Modell unwirksam war. Das deutet darauf hin, daß diese chemisch induzierte hippocampale epileptiforme Aktivität Antiepileptika gegenüber unterschiedlich sensibel sein könnte.