Double‐Blind Study of Milacemide in Hospitalized Therapy‐Resistant Patients With Epilepsy

Summary: Milacemide, 2‐ N ‐pentylaminoacetamide, a glycine prodrug, which readily crosses the blood‐brain barrier, has been tested for antiepileptic efficacy and tol‐erability in 30 patients compared in a double‐blind design with 30 patients treated with placebo. All patients continued to receive, without alteration, their previous partly effective medication. All patients presented an average of at least 10 seizures a month during the 6 months preceding the trial with no more than 50% fluctuation. The ratio of seizure frequency in the trial period over the seizure frequency in the baseline period (RSF) was calculated. In the milacemide group, 9 of 29 patients had an RSF <0.7 as opposed to 2 of 29 in the placebo group. Although no firm proof of therapeutic efficacy, this and the dramatic improvement of a patient with myoclonus epilepsy indicates that further studies are warranted. This opinion is strengthened if one considers the subgroup of patients aged ≤25 years in which a statistically significant reduction in seizure frequency was observed with milacemide treatment. The drug was well tolerated. RÉSUMÉ La Milacemide (2‐n. pentylaminoacetamide). qui est une prodrogue de la glycine, et qui traverse la barrière hématocérébrale a étéétudiée en ce qui concerne son action antiépileptique et sa tolérance chez 30 patients comparés en double aveugle à 30 patients sous placebo. Tous les patients ont continuéà recevoir leur médication antérieurement partiellement efficace sans modification. Tous les patients avaient une moyenne d'au moins 10 crises par mois pendant les 6 mois précédant l'essai (avec une fluctuation de moins de 50%). Le ratio de la fréquence des crises pendant la période d'essai a été calculé par rapport à la fréquence des crises pendant la période de base (r.s.f.). Dans le groupe sous milacemide, 9 patients sur 29 avaient un r.s.f. < 0,7 alors qu'il n'y en avait que 2 sur 29 dans le groupe sous placebo. Quoique ces constatations ne soient pas une preuve formelle de l'efficacité thérapeutique de la milacemide, celles‐ci et l'amélioration dramatique d'un patient atteint d'épilepsie myoclonique, indiquent que de nouvelles études soient poursuivies. Cette opinion est fortifiée par le fait que si l'on considère le sous‐groupe de patients ǎgés de moins de 25 ans, il y a sous milacemide une réduction statistiquement significative de la fréquence des crises. Le médicament a été bien toléré. RESUMEN En un estudio doble ciego aplicado a 30 enfermos y comparándolos con 30 enfermos tratados con placebo, se ha estudiado la eficacia antiepiléptica y la tolerabilidad de la milacemida, 2‐n. pentilaminoacetamida, una prodroga de la glicina, que atraviesa la barrera hematoencefálica rápidamente. Todos los enfermos continuaron tomando la medicación previa que era parcialmente eficaz. Todos los sujetos presentaban un promedio de por lo menos 10 ataques al mes durante los 6 meses que precedieron al ensayo clínico con fluctuaciones menores del 50%. Se ha calculado la relación entre la frecuencia de los ataques durante el periodo del ensayo y la frecuencia de los ataques en el periodo basai (r.s.f.). En el grupo da la milacemida, 9 de los 29 pacientes tenían un r.s.f. <0.7 comparándolos con 2 de los 29 sujetos en el grupo placebo. A pesar de que no existe una prueba firme de la eficacia terapéutica, los resultados y la mejoría dramática observada en un paciente con epilepsia mioclónica, sugieren que otros ensayos terapéuticos están indicados. Esta opinión cobra más importancia si se considera que en el subgrupo de enfermos de 25 años o menos se observó una reducción estadfsticamente significativa de la frecuencia de ataques bajo tratamiento con milacemida. La medicación fue bien tolerada. ZUSAMMENFASSUNG Milacemid, 2‐n. Pentylaminoacetamid, eine Glycinvorstufe, die rasch die Bluthirnschranke durchdringt, wurde auf ihre antiepileptische Wirksamkeit und ihre Verträglichkeit in einem Doppelblindversuch bei 30 Patienten und 30 weiteren Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, untersucht. Aile Patienten nahmen weiter unverändert ihre bisherige teilweise wirkungsvolle Medikation. Aile Patienten zeigten während der 6 vorangegangenen Monate im Mittel wenigstens 10 Anfälle pro Monat mit höchstens einer 50% Fluktuation. Das Verhältnis der Anfallsfrequenz in der Versuchsperiode gegenüber der Basisperiode (r.s.f.) wurde ermittelt. In der Milacemid‐Gruppe hatten 9 von 29 Patienten einen r.s.f. von <0,7 gegenüber 2 von 29 Patienten der Placebogruppe. Obwohl das Ergebnis keinen sicheren Beweis der therapeutischen Wirksamkeit darstellt, bezeugen dieses Ergebnis und die dramatische Besserung eines Patienten mit myoklonischer Epilepsie, daß weitere Untersuchungen wünschenswert sind. Diese Meinung wird bekräftigt, wenn man die Untergruppe von Patienten im Alter von 25 Jahren oder jünger betrachtet, in der eine statistisch signifikante Verminderung der Anfallsfrequenz unter Milacemid beobachtet werden konnte. Das Medikament wurde gut vertragen.