Nutritional Influence on Serum Ammonia in Young Patients Receiving Sodium Valproate

Summary: Hyperammonemia is a common side effect of valproic acid (VPA) therapy. This study was designed to investigate a potential nutritional influence on serum ammonia levels during VPA therapy. In 10 VPA‐treated young patients (5 receiving monotherapy, 5 receiving VPA—primidone polytherapy), venous serum ammonia, triglycerides, and cholesterol were measured on 3 consecutive days as follows: (a) after a 13‐h overnight fast; (b) 2 h after an oral fat load with butter (1.2 g fat/kg body weight); and (c) 2 h after an oral protein load with fresh cheese (1 g protein/kg body weight). Ten young adults served as controls. After protein load VPA patients had significantly higher serum ammonia levels than controls (mean: 194 vs. 75 μg/dl in controls; p <0.006). Ammonia values were higher after protein load than after fat load or after fasting (p <0.0001). Patients receiving polytherapy had higher ammonia levels than patients receiving monotherapy (not significant). There was no correlation to the height of serum VPA levels. Clinical symptoms attributable to hyperammonemia (vomiting, apathy) were found in only one patient, and her serum ammonia was as high as 426 μg/dl. Triglycerides and cholesterol did not show any VPA‐induced differences. We assume that VPA alters the short‐term regulation of ureasyn‐thesis. We recommend the avoidance of high protein intake in patients receiving VPA therapy, especially in young patients receiving polytherapy or comedication, or in risk situations like serious infections. RESUME L'hyperammoniémie est un effet indésirable fréquent du traitement par l'acide valproique (VPA). Cette étude était destinée à rechercher l'influence potentielle de l'alimentation sur les taux seriques de l'ammoniémie dans le traitement par le VPA. Chez 10 jeunes patients traités (5 en monothérapie, 5 sous polythérapie VPA‐Primidone), l'ammoniémie les triglycerides et le cholestérol seriques veineux ont étéévalués pendant 3 jours consecutifs: (a) apfes un jeune nocturne de 13 heures, (b) 2 heures aprés une surcharge lipidique avec de beurre (1,2 g de beurre par kg de poids), et (c) 2 heures après une surcharge en proline avec du fromage frais (lg de protéine par kg de poids). Dix jeunes adultes servaient de témoins. Après charge en protéine les patients recevant le VPA avaient des taux d'ammoniémie serique supérieurs à ceux des témoins (moyenne: 194 μg/dl vs 75 μg/dl chez les temoins; p < 0.006). Les taux d'ammoniémie étaient plus élevés après surcharge en proteine qu après surcharges en lipide ou jene (p < 0.0001). Les patients en polythérapie avaient des taux d'ammoniémie plus élevés que les patients en monothérapie (non significatif). Il n'y avait pas de correlation avec les concentrations seriques de VPA. Les symptǒmes cliniques attribués à l'hyperammoniémie (vomissement, apathie) n'ont été trouvés que chez un seul patient et son taux serique d'ammoniémie était de 426 μg/dl. Les triglycérides et le cholestérol ne montraient pas de différences induites par le VPA. Nous supposons que le VPA modifie la régulation à court terme de la synthèse de l'urée. Nous recommandons d'eviter une alimentation riche en proteine chez les patients traités par le VPA, spéciallement chez les patients en polythérapie, en co‐médication ou se trouvant dans des situations à risques comme les infections sévères. ZUSAMMENFASSUNG Hyperammonaemie kann als Nebenwirkung einer Valproinsäure (VPA)‐Therapie gefunden werden. In dieser Studie sollte der Einflu der Nahrung auf die Höhe des Ammoniakspiegels bei VPA behandelten Patienten untersucht werden. Bei 10 jungen Patienten unter VPA‐Therapie (5 mit Monotherapie, 5 mit VPA‐Primidon‐Polytherapie) wurde die venöse Serumkonzentration von Ammoniak, Triglyceriden und Cholesterin an 3 aufeinanderfolgenden Tagen bestimmt: (a) nach 13 stündigem Fasten, (b) 2 Stunden nach einer Fettmahlzeit mit Butter (1.2g Fett pro kg KG), (c) 2 Stunden nach einer Eiweimahlzeit mit Magerquark (lg Protein pro kg KG). 10 junge Erwachsene dienten als Kontrollen. Nach der Eiweibelastung fanden sich in der VPA Gruppe signifikant höhere Ammoniak‐Werte (Mittelwerte: 194 μg/dl in der VPA Gruppe; 75 μg/dl in der Kontrollgruppe; p < 0.006). Die Ammoniakwerte waren nach der Eiweibelastung signifikant höher als nach der Fettbelastung oder im Nüchernzustand (p < 0.0001). Patienten mit Polytherapie zeigten hohere Ammoniakspiegel als Patienten mit Monotherapie (nicht signifikant). Es fand sich keine Korrelation zur Höhe der VPA‐Konzentration. Klinische Symptome einer Hyperammonaemie (Erbrechen, Apathie) fanden sich nur bei einer Patientin mit einem Serumammoniak von 426 μg/dl. Triglyceride und Cholesterin zeigten keine Gruppenunterschiede. VPA scheint die rasche Regulation der Harnstoffsynsthese zu beeinträchtigen. Wir empfehlen, bei Patienten unter VPA‐Therapie Eiweiüberbelastung zu vermeiden, besonders wenn es sich um junge Patienten mit Polytherapie, Komedikation oder in Risikosituationen wie Infektionen handelt.