Systemic Focal Epileptogenesis

Summary: Rats that receive radiation to 0.25 cc of one cerebral hemisphere are clinically and electroencephalographically normal until there is a breakdown of the blood–brain barrier (BBB) at 3 to 6 months postradiation. This BBB lesion can be detected by transient focal seizure activity produced by the BBB‐excluded systemic convulsant bicuculline methiodide. In two rats the seizure activity induced by this one injection was self‐sustaining. In seven of 15 other rats tested, the subsequent administration of repeated 2 mg/kg injections created a chronic focus that continued to spike with great frequency for 3 weeks or more without further administration of any convulsant. In three of eight other rats, implanted minipumps delivering 180 μg/h of bicuculline methiodide produced self‐sustaining epileptic activity. RESUME Des rats recevant une irradiation sur un volume de 0,25 cm3 d'un hémisphère cérébral sont normaux du point de vue clinique et du point de vue EEG jusqu à ce que se produise une altération de la BBB, 3 à 6 mois aprés l'irradiation. Cette lésion de la BBB peut ětre détectée par une activitéépileptique focale transitoire produite par le methiodure de bicuculline, convulsivant systémique. Chez deux rats l'activité critique induite par cette injection unique était auto‐entretenue. Chez sept de quinze autres rats testés l'administration consécutive d'injections répétés de 2 mg/kg créait un foyer chronique qui continuait à décharger avec une grande fréquence pendant 3 semaines ou plus sans nouvelle administration du produit convulsivant. Chez trois de huit autres rats l'implantation de minipompes delivrant 180 microgrammes/h de methiodure de bicuculline produisait une activitéépileptique auto‐entretenue. RESUMEN Las ratas que habían recibido radiación en 0.25 cc de un hemisferio cerebral, permanecen clínicamente y electroencefalográficamente normales hasta que se produce una ruptura de la BBB a los tres o seis meses post‐radiación. Esta lesión de la BBB se puede detectar por la presencia de actividad convulsiva focal transitoria producida por la acción convulsiva de la metiodida bicuculina, administrada sistémicamente, que normalmente está excluida por la BBB. En dos ratas la actividad convulsiva inducida por este tipo de inyección se perpetuaba a sí misma. En 7 de las 15 ratas restantes, la administración subsiguiente de inyecciones repetidas de 2 mg/kg crearon un foco crónico que continuó produciendo puntas con gran frecuencia durante más de tres semanas sin que fuera necesaria la administración adicional de ningún agente convulsivógeno. En 3 de otras 8 ratas, la administración de 180 microgramos/h de metiodida bicuculina, mediante la implantación de minibombas, produjo una actividad epileptógena que se mantiene a sí misma. ZUSAMMENFASSUNG Ratten, mit einer Bestrahlung von 0,25 cc einer zerebralen Hemisphäre sind klinisch und elektroenzephalographisch normal bis es zu einem Zusammenbruch der BBB 3 bis 6 Monate nach der Bestrahlung kommt. Diese BBB‐Verletzung kann durch vorübergehende fokale Anfallsaktivität entdeckt werden, die durch systemisch verabfolgtes konvulsives Bicucullin‐Methiodid hervorgerufen wird. Bei 2 Ratten war die Anfallsaktivität im Gefolge dieser einen Injektion eine sich selbst unterhaltende. In 7 von 15 anderen Ratten führte die folgende Anwendung wiederholter Injektionen (2 mg pro kg) zur Bildung eines chronischen Fokus, der ohne weitere Anwendung eines Antikonvulsivum 3 Wochen und länger mit groer Frequenz feuerte. Bei 3 von 8 anderen Ratten rief Bicucullin‐Methiodid, das in einer Dosis von 180 ug/Stunde von einer implantierten Minipumpe freigesetzt wurde, eine sich selbst unterhaltende epileptogene Aktivität hervor.