Interaction Between Uridine and GABA‐Mediated Inhibitory Transmission: Studies In Vivo and In Vitro

RÉSUMÉ La fixation du 3H‐GABA, Na + indépendant, à des préparations membranaires provenant du cortex frontal, de l'hippocampe et du thalamus est compétitivement inhibée par l'addition in vitro d'uridine, un composé naturellement dérivé de la pyrimidine. De plus, l'injection intra‐péritonéale d'uridine entraîne une diminution, dose‐dépendante, du CMP cyclique cérébelleux et antagonise l'augmentation de GMP provoquée par la bicuculline. Le composé pyrimidinique se montre aussi un antagoniste des crises dues à la bicuculline. Les relations entre les effets anticonvulsifs de l'uridine et la neurotransmission inhibitrice Gabaergique sont discutées en termes d'une activation de la fonction réceptrice GABA par ce composé naturellement dérivé de la pyrimidine. RESUMEN El acoplamiento del 3 H‐GABA, sodio + ‐independiente, a las preparaciones de membrana de la corteza frontal, hipocampo y tálamo, se inhibe, competitivamente, con la adición in vitro de un compuesto pirimidínico que ocurre naturalmente, la uridina. Adernás, la inyección intraperitoneal de uridina produce una reducción, dosisdependiente, en el contenido cerebeloso del GMP cíclico y antagoniza su incremento producido por la bicuculina. El compuesto pirimidínico también muestra un efecto antagónico contra los ataques por bicuculina. Se discute la relación que puede existir entre la acción anticonvulsiva de la uridina y la inhibición de la neurotransmisión mediada por el GABA en términos de una activación de la función de los receptores GABA por el compuesto pirimidínico presente de modo natural. ZUSAMMENFASSUNG Die Na + ‐unabhängige 3 H‐GABA‐Bindung an Membranpräparationen des frontalen Cortex, Hippocampus und Thalamus wird in vitro durch Zusatz einer natürlichen Pyrimidin‐Verbindung, dem Uridin competetiv gehemmt. Darüber hinaus ruft die intraperitoneale Injektion von Uridin eine dosisabhängige Abnahme des cebellären Gehalts von zyklischem GMP hervor und wirkt seinem Anstieg nach Bicucullin entgegen. Die Pyrimidin‐Verbindung zeigt auch einen Antagonismus gegen über Bicucullin‐Anfällen. Die Beziehungen zwischen antikonvulsiver Wirkung des Uridin und durch GABA vermittelterinhibitorischer Neurotransmission wird unter dem Gesichtspunkt einer Aktivierung der GABA‐Rezeptorfunktion durch die natürliche Pyrimidin‐Verbindung diskutiert. Summary: Na + ‐independent [ 3 H]γ‐aminobutyric acid (GABA) binding to membrane preparations from frontal cortex, hippocampus, and thalamus is competitively inhibited by the in vitro addition of a naturally occurring pyrimidinic compound, uridine. Moreover, the intraperitoneal injection of uridine produces a dose‐related decrease in the cerebellar content of cyclic GMP and antagonizes its increase elicited by bicuculline. The pyrimidinic compound also shows an antagonism toward bicuculline‐induced seizures. The relationship between the anticonvulsant actions of uridine and GABA‐mediated inhibitory neurotransmission is discussed in terms of an activation of GABA receptor function by the naturally occurring pyrimidinic compound.