The Effect of Sodium Valproate on Sleep, Reaction Times, and Visual Evoked Potential in Normal Subjects

RÉSUMÉ L'effet du Valproate de sodium entérique àétéévalué chez dix volontaires sains à l'aide de temps de réaction simples, de potentiels évoqués visuels (VEP) et d'enregistrements de sommeil. L'effet d'un placebo, d'une faible dose (500 mg), d'une forte dose (1,000 mg) du médicament et du sevrage ont étéétudiés. On n'a trouvé aucun effet significatif du traitement sur les temps de réaction simples ni sur la latence et l'amplitude des VEP. Les enregistrements de sommeil ont été analysés visuellement selon la méthode de Rechtschaffen et Kales (1968) et automatiquement selon la technique de l'analyse de période simple. Les résultats de l'analyse automatique suggéraient qu'il y avait une diminution de l'activité REM et une augmentation de l'activité delta sous forte dose du médicament. Les données de l'analyse visuelle n'étaient pas significatives bien qu'elles suivissent les mêmes tendances que celles de l'analyse automatique. Il est possible que les résultats de cette dernière reflètent plutôt des modifications de la fréquence de l'EEG que des modifications dans le cycle du sommeil lui‐môme, dues au traitement par le valproate de sodium. RESUMEN Se ha estudiado el efecto de la ingestión de valproato sódico cubierto de un protector de mucosa gástrica en 10 voluntarios normales utilizando los tiempos de reacción simple, los potenciales evocados visuales (VEP) y registros electroencefalográficos del sueño. Se han investigado los efectos del placebo, de dosis bajas de medicación (500 mg), dosis altas (1.000 mg) y las condiciones de la deprivación. No se han encontrado efectos significativos de este tratamiento en los tiempos de reacción simple ni tampoco se ha visto ningún resultado significativo en la latencia o la amplitud de los VEP. Los trazados del sueño se analizaron visualmente de acuerdo con la metodología de Rechtschaffen y Kales (1.968) y también se analizaron utilizando técnicas automatizadas que consistían en un análisis simple de periodo. Los resultados del estudio automatizado del sueño sugieren que existe una reducción de la actividad REM y un incremento en la actividad delta cuando se utilizan dosis altas de la medicación. La información analizada visualmente no alcanzó ningún resultado significativo a pesar de que siguió las mismas tendencias que el análisis automatizado. Es posible que los resultados del estudio automatizado reflejen un cambio de frecuencia en el EEG más que un cambio en el mismo ciclo del sueño causado por el tratamiento con valproato sódico. ZUSAMMENFASSUNG Die Wirkung des dünndarmlöslichen Natrium‐Valproat wurde bei 10 gesunden Freiwilligen hinsichtlich der einfachen Reaktionszeiten, der visuell evozierten Potentiale (VEP) und der EEG‐Ableitung im Schlaf bewertet. Untersucht wurde Placebo‐Gaben, niedrige Dosen (500 mg), hohe Dosen (1,000 mg) und die Entzugsbedingung. Für die einfache Reaktionszeit wurde kein deutlicher Behandlungseffekt festgestellt, es bestand auch keine signifikante Wirkung auf die Latenz oder Amplitude der VEP. Schlaf‐Untersuchungen wurden visuell nach der Methode von Rechtschaffen und Kales (1968) analysiert und eben‐falls mit Hilfe einer automatischen Technik, der einfachen Perioden‐analyse. Die automatisch ausgewerteten Schlafergebnisse lassen vermuten, daß es unter hoher Medikamentendosis zu einer Abnahme der REM‐Aktivität und einer Zunahme der δ‐Aktivität kommt. Die visuell analysierten Daten erbringen keine signifikanten Ergebnisse, obwohl sie die gleichen Trends anzeigen wie die automatische Analyse. Es ist möglich, daß die automatisiert gewonnenen Ergebnisse eine Veränderung der EEG‐Frequenz anzeigen, nicht aber eine Veränderung im Schlafzyklus selbst, die durch Behandlung mit Natrium‐Valproat hervorgerufen worden wäre. Summary: The effect of enteric‐coated sodium valproate on 10 normal volunteer subjects was evaluated using simple reaction times, the visual evoked potential (VEP), and EEG sleep recording. Placebo, low‐drug (500 mg), high‐drug (1,000 mg), and withdrawal conditions were investigated. No significant treatment effect was found for simple reaction time nor was there any significant effect on either the latency or the amplitude of the VEP. Sleep recordings were analysed visually and also using an automated technique consisting of simple period analysis. The automated sleep results suggested that there was a decrease in rapid eye movement activity and an increase in delta activity under the high‐drug condition. The visually analysed data did not reach significance, although they followed the same trends as those analysed automatically. It is possible that the automated results reflect an EEG frequency change rather than a change in the sleep cycle itself caused by treatment with sodium valproate.