Kindling Epileptogenesis in Orbital and Mesial Frontal Cortical Areas of Subhuman Primates

Summary: Despite ready bilateralization of ictal and interictal EEG discharge throughout cortical kindling, the rate of convulsive seizure development was slow at both orbital and mesial frontal sites, even in the epileptic baboon. However, convulsive generalization occurred swiftly from the mesial frontal cortical (MF) sites once conjugate head, eye, and body adversion developed in the three primate species examined. Only epileptic baboons developed Stage 5 bisymmetrical and bisynchronous convulsion. Stimulation of the contralateral homotopic mesial cortical site readily produced afterdischarge that remained localized and convulsive seizure development did not occur. The findings suggest that (a) the frontal lobe plays an important role in the generation of nonconvulsive seizures, (b) the frontorolandic cortex plays a unique role in convulsive seizure generalization, (c) the role of the intrinsic (genetic) factor is significant in determining the quality of the kindled seizure, and (d) the development of focal epileptogenesis at one MF site interferes with clinical seizure development at the “mirror focus.” Our findings underscore (a) the necessity of the conceptual differentiation between the EEG mirror focus and the epileptogenic focus capable of generating clinical seizures and (b) the importance of dissecting interictal behavior reflecting a “continuous disorder of neuronal function,” which may cause symptoms other than seizures. RÉSUMÉ Si l'on procède à l‘étude de l'embrasement par stimulation corticale chez le babouin, l'on voit que même chez le babouin épileptique, le pourcentage de développement des crises convulsives est bas, la stimulation étant faite au niveau de la région fronto‐orbitaire ou mésio‐frontale, et ce malgré qu'il existe une bilatéralisation des décharges critiques et inter‐critiques. Cependant, une généralisation convulsive se produit rapidement à partir des foyers corticaux mésiofrontaux, dans les 3 espèces étudiées, quand il y a une déviation conjuguée de la tëte, des yeux et du corps. Seuls les babouins épileptiques ont atteint le Stade 5 de convulsions généralisées symétriques et synchrones. La stimulation du cortex mésial homotopique contro‐latéral produit des post‐décharges qui restent localisées, et ne provoque pas de crises convulsives. Ces constatations suggerènt que: (1) les lobes frontaux jouent un rôle important dans la production des crises non convulsives, (2) le cortex fronto‐rolandique joue un rôle privilégié dans la généralisation convulsive. (3) le rôle d'un facteur intrinsèque (génétique) est significatif pour déterminer la qualité de la crise par embrasement. (4) le développement de l’épileptogenèse focale au niveau d'une région corticale frontale mésiale interfère dans le développement de crises cliniques au niveau du “foyer en miroir”. Nos constatations attirent l'attention sur: (1) la nécessité de faire une différence conceptuelle entre un foyer EEG en miroir et un foyer épileptogène capable d'en‐gendrer des crises cliniques, (2) l'importance de l'analyse du comportement intercritique qui reflète un trouble continu de la fonction neuronale, lequel peut causer des symptômes autres que des crises. ZUSAMMENFASSUNG: Trotz rascher Generalisierung iktaler und interiktaler EEG‐Verän‐derungen bei kortikalem Kindeln war die Entwicklung von Krampfanfällen sowohl im orbitalen wie mesialen frontalen Gebiet, selbst beim epileptischen Pavian, gering. Bei den 3 untersuchten Primaten‐arten geschah die Krampfgeneralisation jedoch rasch von den mesialen frontalen Kortexabschnitten aus, wenn erst einmal eine konjugierte Kopf‐, Augen‐ und Körperwendung sich entwickelt hatte. Nur der epileptische Pavian entwickelt das Stadium 5 bisymmetrischer und bisynchroner Krämpfe. Die Stimulation des kontralateralen homotopen mesialen Kortex rief rasch Nachentladungen hervor, die umschrieben blieben und es entwickelte sich kein Krampfanfall. Die Ergebnisse lassen vermuten: 1. Der Frontallappen spielt eine wesentliche Rolle in der Entstehung nicht‐konvulsiver Anfälle. 2. Der fronto‐rolandische Kortex spielt eine einzigartige Rolle bei der Generalisation von Kramp‐fanfällen. 3. Die Rolle des intrinsischen (genetischen) Faktors ist be‐deutungsvoll, um die Qualität des gekindelten Anfalls zu bestimmen. 4. Die Entwicklung der fokalen Epileptogenese in einem mesialen, frontalen Kortexabschnitt interferiert mit der Entwicklung klinischer Anfälle im Spiegelfokus. Unsere Befunde unterstreichen a) die Notwendigkeit der konzeptuellen Differenzierung zwischen dem Spiegelfokus im EEG und im epileptogenen Fokus, der in der Lage ist, klinische Anfälle hervorzurufen und b) die Wichtigkeit, das interiktale Verhalten zu differenzieren, da es eine kontinuierliche Stöning der neuronalen Funktion darstellt, die andere Symptome als Anfälle verursachen Könnte.