Clinical and Electrophysiologic Evaluation of Peripheral Nerve Function in Chronic Phenytoin Therapy

Summary: Analysis of covariance was employed to explore possible correlations among duration of phenytoin therapy, phenytoin and folate serum concentrations, and clinical and electrophysiologic findings in 32 patients receiving single phenytoin therapy. None of our patients volunteered peripheral nervous system complaints. On examination, 9 of 32 (28%) were found to have signs suggestive of neuropathy (absent knee and/or ankle jerks). Neither phenytoin serum concentration nor duration of phenytoin therapy was found to significantly ( p > 0.05) affect nerve function after an adjustment for age differences. A test for overall effect of folate serum concentration (grouped ≥ 5 or < 5 ng/ml) also failed to reach statistical significance ( p > 0.05). Our findings suggest that phenytoin and folate serum concentrations and duration of phenytoin therapy do not have an important role in the development of clinical neuropathy and electrophysiologic abnormalities. RÉSUMÉ L'analyse de covariance a été obtenue pour explorer les corrélations possibles entre la durée du traitement par la phénytoine, les concentrations sériques de phénytoine et des folates, et les constatations cliniques et électrophysiologiques chez 32 sujets en monothérapie par la phénytoine. Aucun des sujets ne se plaignai de signes cliniques d'atteinte du système nerveux périphérique. A l'examen 9 sur 32 (28%) avaient ces signes cliniques suggérant une neuropathie (abolition des réflexes rotuliens et/ou achilléens). L'on n'a pas trouvé (après ajustement pour les différences d'âges) de relation entre l'atteinte nerveuse, la concentration sérique de phénytoine et la durée du traitement (p > 0.05). L'on n'a pas trouvé non plus de relation statistiquement significative suivant la concentration des folates (les sujets ayant été divisés entre ceux ayant un taux supérieur ou inférieur à 5 ng/ml). Nos constatations suggèrent que les taux sériques de phénytoine et de folates, ainsi que la durée du traitement par la phénytoine ne jouent pas un röle important dans le développement d'une neuropathie clinique ainsi que des anomalies électrophysiologiques. RESUMEN Para determinar las posibles correlaciones entre la duración de la terapia con fenitoína, las concentraciones séricas de fenitoína y folato y los hallazgos clínicos y electrofisiológicos, se han empleado análisis de covarianza en 32 enfermos con un tratamiento único con fenitoína. Ninguno de nuestros enfermos expresó quejas indicativas de afectación del sistema nervioso periférico. El examen clínico de 9 de los 32 (28%) reveló signos sugerentes de neuropatia (reflejo patelar y/o aqufleo abolido). Ni las concentraciones séricas de fenitoína o la duración de la terapia con fenitoína afectaron la función del nervio de modo significativo (p > 0.05) una vez realizado el ajuste de edades. Un test para determinar los efectos globales de las concentraciones séricas de folato (agrupadas ≥ 5 o < 5 ng/ml) tampoco alcanzó significación estadística (p > 0.05). Nuestros hallazgos sugieren que las concentraciones séricas de fenitoína y folato así como la duración del tratamiento no ejercen una importante acción en el desarrollo de neuropatía clínica o anomalías electrofisiológicas. ZUSAMMENFASSUNG Die möglichen Korrelationen zwischen der Dauer der Phenytointher‐apie, Phenytoin‐ und Folat‐Serumkonzentrationen sowie klinischen und elektrophysiologischen Befunden von 32 Patienten unter Phenytoin‐Monotherapie wurden mit der Kovarianz‐Analyse untersucht. Keiner unserer Patienten hatte Beschwerden im Bereich der peripheren Nerven. Bei der Untersuchung zeigten 9 von 32 (28%) Hinweise auf eine Neuropathie (Fehlen der Knie‐ und/oder Achillessehnenreflexe). Weder die Phenytoin Serumkonzentration noch die Dauer der Phenytoin‐Therapie zeigten eine signifikante (p 7gt; 0,05) Beziehung zur Nervenfunktion, wenn man Altersunterschiede berücksichtigt. Auch eine Untersuchung der globalen Bedeutung der Folat‐Serumkonzentration (≥ 5 oder < 5 ng/ml) erreichte keine statistische Signifikanz (p > 0,05). Unsere Ergebnisse lassen vermuten, daβ die Serumkonzentrationen von Phenytoin und Folat und die Dauer der Phenytoin‐Therapie keine wesentliche Rolle bei der Entwicklung der klinischen Neuropathie und elektrophysiologischen Abnormitäten spielen.