Comparative Effects of Estradiol Benzoate, the Antiestrogen Clomiphene Citrate, and the Progestin Medroxyprogesterone Acetate on Kainic Acid‐Induced Seizures in Male and Female Rats

Summary: We have investigated the comparative effects of estradiol benzoate (EB), the antiestrogenclomiphene citrate (CC), and the progesting medroxyprogesterone acetate (MPA) on seizures induced by systemic injection of kainic acid (15 mg/kg i.p.) in male and female rats. Subcutaneous administration for 10 days of EB (10 μg/kg) or high doses of CC (50 mg/kg) significantly potentiated kainate‐induced seizures, with the effect being more pronounced in male animals. Doses of 2.5 mg/kg of CC potentiated kainate‐induced seizures in male rats but were ineffective in female rats. Low doses of CC (0.5 mg/kg) exhibited a mild anticonvulsant effect in both sexes. repeated administration of MPA (2.5 mg/kg) partially protected female animals against kainate‐induced seizures; in male animls, MPA induced a 30% increase in the seizure severity score, although the difference fro the score of control male rats was not significant. These data suggest hat sex steroids influence kainate‐induced seizures in a sex‐dependent manner and that the effects of the antiestrogen CC are dose dependent. This should be taken into account in view of a possible use of CC and MPA in hormonal therapy for seizure disorders. RÉSUMÉ one a étudié les effets du benzoate d'oestradiol (EB), de l'antioestrogène citrate de clomifène (CC) et du progestatif acétate de médroxyprogesterone (MPA) sur les crises produites par l'injection d'acide kainique (15 mg/kg par voie intrapéritonéale) à des rats mâles et femelles. L'administration sous‐cutanée pendant 10 jours d'EB (10 μg/kg), ou des doses élevées de CC (50 mg/kg) potentialisent significativment les crises induites par l'acide kainique, cet effet étant plus prononcé chez les mâles. Des doses de 2,5 mg/kg de CC potentialisent les crises induites par l'acide kainique chez les mâles, mais pas chez les femelles. De faibles doses de CC (0,5 mg/kg) ont un effet anticonvulsivant faible dans les 2 sexes. L'administration répétée de MPA (2,5 mg/kg) protège partiellement les femelles contre les crises induites par l'acide kainique. Chez les mâles, le MPA entraîne une augmentation de 30% du score de sévérité des crises, quoique cependant la différence avec le score des mâles de contrôle ne soit pas significative (p < 0.05).Les données suggèrent que les stéroïdes sexuels influencent les crises induites par l'acide kainique d'une manière dépendant du sexe, et que les effets de l'antioestrogène CC sont dose‐dépendants. Cela doit être pris en consideAration dans l'utilisation possible du CC et du MPA dans le traitement hormonal des épilepsies. RESUMEN En ratas hembras y machos hemos investigado los efectos comparativos del benzoato de estradiol (EB), del antiestrógeno citrato clomifeno (CC) y del progestin acetato medroxiprogesterona (MPA) sobre los ataques inducidos mediante la inyección sistómica de ácido kaínico (15 mg/kg, intraperitonealmente). La administración subcutónea durante 10 días de EB (10 μg/kg) o dosis altas de CC (50 mg/kg) potenciaron significativamente los ataque inducidos por el kainato, siendo este efecto más pronunciado en los animales macho. Dosis de 2.5 mg/kg de CC potenciaron los ataques inducidos por el kainato en los machos pero no produjeron efectos en las hembras. Dosis bajas de CC (0.5 mg/kg) mostraron un efecto anticonvulsivo ligero en ambos sexos. La administración repetida de MPA (2.5 mg/kg) protegieron parcialmente a las hembras de los ataques inducidos por el kainato; en los machos, el MPA produjo un 30% de incremento en la escala de severidad de los ataques aunque la diferencia con la escala de los machos control no fué significativa (p > 0.05). Toda esta información sugiere que los esteriodes, según el sexo, influencian los ataques inducidos por el kainato de un modo sexo‐dependiente y que los efectos del antiestrógeno CC son dosis‐dependientes. Estos datos podrían ser tenidos en cuenta en vista de una posible utilización del CC y del MPA en la terapeútica hormonal de los trastornos convulsivos. Wir untersuchten die Wirkungen von Oestradiolbenzoat (EB), dem Antioestrogen Clomiphencitrat (CC) und dem Progestinmedroxyprogesteronacetat (MPA) auf Anfälle, die durch die systemische Injektion von Kainsäure (15 mg/kg intraperitoneal) bei männlichen und weiblichen Ratten hervorgerufen wurden, 10‐tägige subkutane Anwendung von EB (10 ug/kg) oder hohe Dosen von CC (50 mg/kg) potenzierten in signifikanter Weise Kain‐induzierte Anfälle. Diese Wirkung trat besonders bei männlichen Tieren auf. Dosen von 2, 5 mg/kg CC potenzierte Kainat‐induzierte Anfälle bei mäannlichen aber nicht bei weiblichen Ratten. Niedrige Dosen von CC (0, 5 mg/kg) zeigten eine milde antikonvulsive Wirkung bei beiden Geschlechtern. Die wiederholte Anwendung von MPS (2, 5 mg/kg) schützte weibliche Tiere partiell gegen Kainatinduzierte Anfälle. Bei männlichen Ratten bewirkte MPA eine 30‐prozentige Zunahme der Schwere der Anfälle, obwohl der Unterschied zu dem Score der Kontrolltiere nicht signifikant war (p > 0,05). Diese Ergebnisse legen nahe, daβ Geschlechtssteroide Kainat‐induzierte Anfälle in einer geschlechtsabhängigen Art und Weise beeinflussen und daβ die Wirkungen des Antioestrogens CC dosisabhängig sind. Das muβ bei einer möglichen Anwendung von CC und MPA in der Hormontherapie von Anfallsleiden [berücksichtigt werden].