Diphenylbarbituric Acid: Its Effects on Neuromuscular and Spinal Cord Function in the Cat

Summary: In studies of neuromuscular function in the cat soleus muscle, diphenylbarbituric acid (DPB; 10–80 mg/kg i.v.) depressed both the degree and the duration of posttetanic potentiation (PTP) in a dose‐dependent manner. At doses of > 20 mg/kg, twitch strength was increased in both indirectly stimulated and directly stimulated chronically denervated preparations, indicating a direct effect of DPB on muscle. In the spinal cord, DPB (10–60 mg/kg) depressed both monosynaptic (2N) and polysynaptic discharges, with flexor and extensor reflexes being similarly affected. In addition, DPB was not selective for isolated 2N as compared with posttetanically potentiated monosynaptic responses. Thus, in its actions on neuromuscular function DPB resembles phenytoin; in the spinal cord the drug resembles phenobarbital. The data suggest that the capacity of a drug to curb high‐frequency repetitive discharges is more important than curbing recruitment as exhibited by PTP of the 2N reflex. ZUSAMMENFASSUNG In Untersuchungen der neuromuskulären Funktion des M. soleus der Katze zeigte Diphenylbarbitursäure (DPB, 10–80 mg/kg i.v.) eine dosisabhängige Verminderung sowohl des Ausmaβes als der Dauer der post‐tetanischen Potenzierung (PTP). In Dosen über 20 mg/kg war die Zuckungsstärke bei indirekter und direkter Stimulation denervierter Präparationen erhönt; das deutet auf eine direkte Wirkung des DPB auf den Muskel. Im Rückenmark verminderte DPB (10–60 mg/kg) sowohl the monosynaptischen (2N) als auch die polysynaptischen Entladungen, wobei Beugeund Streckreflexe in gleicher Weise betroffen waren. Dariiber hinaus wirkte DPB nicht selektiv auf isolierte 2N, verglichen mit post‐tetanisch potenzierten monosynaptischen Antworten. Damit ahnelt DPB in seiner Wirkung auf die neuromuskulare Funktion dem Phenytoin; auf der Rückenmarksebene ähnelt es dem Phenobarbital. Die Ergenbnisse legen nahe. daβ die Kapazität eines Medikaments hochfrequente, repetetive Entladungen zu kontrollieren wichtiger ist, als das Recruitment zu regulieren, wie die PTP‐Wirkung auf den 2N‐Reflex zeigt. RESUMEN En estudios realizados sobre la función neuromuscular del músculo soleo del gato se ha observado que el ácido difenilbarbitúrico (DPB) (10–80 mg/kg i.v.) deprimía el grado y la duracián de la potenciación post‐tetánica (PTP) de una forma dosis dependiente. Con dosis mayores de 20 mg/kg, la fuerza de la contractiónse incrementaba en las preparaciones de denervación crónica estimuladas directas o indirectamente, lo cual indica que existe un efecto directo del DPB sobre el músculo. En la médula espinal el DPB (10–60 mg/kg) deprimía las descargas monosinapticas(2N) y polisinápticas observándose una afectacion similar de 10s reflejos flexores y extensores. Ademäs el DPB no es un agente selectivo para las 2N aisladas a1 compararlo con las respuestas monosinäpticas potenciadas post‐tetanicamente. Asípues, en sus acciones sobre la función neuromuscular el DPB tiene una acción semejante a la fenitoina; sobre la medula espinal esta droga semeja al fenobarbital. Esta informatión sugiere que la capacidad de esta droga de limitar las descargas repetitivas de aka frecuencia es más importante que la de limitar el reclatamiento que resulta de la PTP del reflejo 2N. RÉSUMÉ Des études de la fonction neuro‐musculaire effectuées sur le muscle soléaire du chat ont montré que l'acide diphénylbarbiturique (DPB), à la dose de 10 à 80 mg/KIV, diminuait l'intensité et la durée de la potentiation post‐tétanique (PTP) d'une manière dose‐dépendante. Pour des doses supérieures à 20 mg/K la force de la secousse était augmentée sur les préparations dénervées chroniquement, qu'elles soient stimulées directement ou indirectement, traduisant un effet direct du DPB sur le muscle. Au niveau de la moëlle le DPB (10–60 mg/K) diminuait les décharges polysynaptiques et monosynaptiques (2 N), les réflexes d'extension et de flexion étant modifiés de la même manière. Si l'on comparait les rëponses monosynaptiques monosynaptiques dans la période de potentiation post‐tétanique aux réponses monosynaptiques 2N ressemble à la phénytoïne dans son action neuromusculaire et au phénobarbital dans son action sur la moëlle. cette PTP du agit plus sur les décharges rëpétitives à haute fréquence que sur le seuil de recrutement