Dopaminergic Supersensitivity After Long‐Term Administration of Phenytoin in Rats

Summary: Male albino rats (n = 10) were injected with phenytoin (PHT) every day for 20 consecutive days and were tested on days 21 and 28 for their response to 1 mg/kg apomorphine, a dopamine‐receptor agonist. Rats treated with PHT showed an increased responsiveness to apomorphine‐induced stereotypy on day 28, which is evidence for dopaminergic supersensitivity after long‐term treatment with the drug. In experiment 2, a supersensitivity response to apomorphine‐induced stereotypy was noted on day 14 after 10 days of PHT administration. In experiment 3, after 17 days of PHT administration, rats were also supersensitive to the climbing response induced by apomorphine. These results may explain, in part, the clinical findings of orofacial dyskinesias produced by PHT in epileptic patients. RÉSUMÉ On a injecté de la phénytoine (PHT) à des rats albinos mâles (n=10) tous les jours pendant 20 jours consécutifs, puis l'on a testé leur reaponse à 1 mg/kg d'apomorphine, agoniste des récepteurs dopamine, au 21ème et au 28ème jours. Chez le srates rats traités par le PHT la réactivité aux stéréotypies induites par l'apomorsensibilité dopaminergique, après un traitement de longue durée par cette frogue. Dans le deuxième expérimentation une hyper sensibilité dans la réponse aux stéréotypies induites par l'apomorphine était notée le 14ème jour après 10 jours d'administration de PHT. Dans la troisième expérimentation, au 17ème jourd'administration de PHT les rates étaient aussi hypersensibles à la réponse “grimpement” induite par l'apomorphine. ces résultats peuvent expliquer en partie les dyskinésies oro‐faciales que l'on observe sout PHT chez certains partients épileptiques. RESUMEN Seha inyectado fenitoíno (PHT) diariamente durante 20 días consecutivos, a 10 ratat albino macho en las que se probó en los días 21 y 28 sus respuestas a 1 mg/kg de apomorfina, un agonista des receptor dopamínico. Se encontrjoA que las ratas tratadas con PHT mostraron una respusta incrementada de las estereotipias inducidas por la apomorfina enel día 28, aue se interpreta como evidenceia de una superexcitabilidad de las estereotipias inducidas por las apomorfina en el día, 14, después de 10 días de administraciÓn de PHT. las ratas también mostraron una supersensitividas al trepar inducido por la apomorfina. Estos resultados pueden explicar, en parte, sos hallazgos clíinicos de disquinesias orofacilaes producidas por la PHT en pacientes epilépticos.