Effectiveness and Toxicity of Phenobarbital, Primidone, and Sodium Valproate in the Prevention of Febrile Convulsions, Controlled by Plasma Levels

Summary: The effectiveness and toxicity of phenobarbital (PB), primidone (PRM), and sodium valproate (VPA), used exclusively in monotherapy, were compared in 95 children affected with febrile convulsions. Treatment was restricted to either complicated or simple febrile convulsions with risk factors. The effectiveness and toxicity of each drug were related to the daily dose and the steady‐state plasma levels. PB (4.8 ± 0.7 mg/kg/day) achieved plasma levels of 16.4 ± 2.8 μg/ml and prevented febrile convulsions in 80% of the patients. Side effects were observed in 76.7% of the patients, a change in dose being required only in 13.3%. PRM (17.8 mg/kg/day) yielded PB plasma levels of 14.1 ± 3.7 μg/ml and was effective in 88.2% of the patients. The incidence of side effects was 53%, but no change in treatment was required. VPA (35.2 ± 5.9 mg/kg/day) achieved plasma levels of 57.2 ± 15.3 μg/ml (measured before the first dose in the morning) and was effective in 91.7% of the patients. Side effects were detected in 45% (significantly lower than after PB, p < 0.01), and required a change in treatment in 14.3%. No differences in doses and plasma levels were found between patients with or without recurrence of febrile convulsions and with or without side effects; an exception was the higher doses of VPA administered to patients who showed side effects. It is concluded that PRM and VPA were at least as effective and well tolerated as PB. Because the plasma levels of the three drugs were near the lower limit of the therapeutic range, it remains to be elucidated whether higher doses may increase the benefit without adding unacceptable toxicity. RESUMEN Se compara la eficacia y toxicidad del fenobarbital (PB), primidona (PRM) y valproato sódico (VPA), en monoterapia, en 95 niños con convulsiones febriles. Solo se incluyeron en el estudio las convulsiones febriles que requirieron tratamiento, bien por ser convulsiones febriles complejas o bien porque se trataba de convulsiones febriles simples con factores de riesgo. La eficacia y la toxicidad de cada fármaco se relacionó con la dosis y el nivel plasmático estable. EI PB, a dosis de 4,8 ± 0,7 mg/kg/día y niveles plasmáticos de 16,4 ± 2,8 μg/ml, previno las convulsiones febriles en el 80% de los pacientes; se observaron efectos secundarios en el 76,7% de los pacientes y en el 13,3% fue necesario cambiar la dosis. La PRM (17,8 ± 4,7 mg/kg/día) alcanzó niveles de PB de 14,1 ± 3,7 μg/m) y fue eficaz en el 88,2% de los pacientes; la incidencia de efectos secundarios fue del 53% pero no fue necesario modificar el tratamiento en ningún paciente. El VPA, a dosis de 35,2 ± 5,9 mg/kg/día, alcanzó niveles plasmáticos (medidos antes de la primera dosis de la mañana) de 57,2 ± 15,3 μg/ml y fue eficaz en el 91,7% de los pacientes; se detectaron efectos secundarios en el 45% (porcentaje significativamente menor, p < 0,01, que con PB) y requirieron una modificación del tratamiento el 14,3%. No se observaron diferencias entre las dosis y los niveles plasmáticos de los pacientes con o sin recidivas de las convulsiones febriles o con o sin efectos secundarios. Se concluye que la PRM y el VPA fueron al menos tan eficaces y bien tolerados como el PB. Dado que los 3 fármacos se han utilizado a niveles plasmáticos próximos al límite inferior del rango terapéutico, queda por delimitar si la utilización de dosis más altas puede mejorar la eficacia sin un aumento inaceptable de la toxicidad.