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Direct Effects of Diphenylhydantoin (Phenytoin) on the Ion‐Transporting ATPases of Cultured Osteoblast‐like Cells
Author(s) -
Anderson Richard E.,
Woodbury Dixon M.
Publication year - 1984
Publication title -
epilepsia
Language(s) - English
Resource type - Journals
SCImago Journal Rank - 2.687
H-Index - 191
eISSN - 1528-1167
pISSN - 0013-9580
DOI - 10.1111/j.1528-1157.1984.tb03490.x
Subject(s) - phenytoin , chemistry , microbiology and biotechnology , osteoblast , biochemistry , biology , in vitro , epilepsy , neuroscience
Summary: Diphenylhydantoin (phenytoin) added to cultures of osteoblast‐like cells at a concentration of 10 μ M , at the high end of the therapeutic range in plasma of unbound phenytoin (4–8 μ M ), caused reductions in Na + ,K + ‐ATPase and alkaline phosphatase activities and increases in Ca 2+ ‐ATPase and HCO 3 ‐ ‐ATPase activities in homogenates of whole cells and in subcellular fractions of cultured osteoblast‐like cells. These data suggest that, if these changes occur in vivo , the osteomalacia associated with treatment with diphenylhydantoin may be mediated in part by direct effects on the ability of bone cells to transport ions. RESUMEN La fenitoína añadida a cultivos de células semejantes a osteo‐blastos, a una concentration de 10 μM, en la zona alta del rango terapeútico en plasma de fenitoi'na no ligada (4 a 8 μM), produce reducciones de las actividades de las Na + , K + ‐ATPasas y fos‐fatasa alcalina e incrementa las actividades de las Ca 2+ ‐ATPasa y HCO 3 ‐ ‐ATPasa en homogenados de células completas y en fracciones subcelulares de los cultivos de las células semejantes a osteoblastos. Estos datos sugieren que, si estos cambios ocurren in vivo , la osteomalacia asociada al tratamiento con di‐fenilhidantoína puede ser debida, en parte, a los efectos directos de la habilidad de las células óseas para transportar iones. ZUSAMMENFASSUNG Die Zugabe von Phenytoin zu Kulturen von Osteoblasten‐ähn‐lichen Zellen verursacht in Konzentration von 10 μM (an der oberen Grenze des therapeutischen Bereiches für ungebundenes Plasma‐Phenytoin: 4 bis 8 μM), Reduktionen von Natrium + , Kalium + ‐ATPase und der Aktivität der alkalischen Phosphatase und vermehrt die Kalzium 2+ ‐ATPase und HCO 3 –ATPase Aktivität in Homogenaten ganzer Zellen und in subcellulären Frak‐tionen von Osteoblasten‐ähnlichen Zellkulturen. Dièse Ergeb‐nisse lassen vermuten, daß‐wenn dièse Veránderungen sich schon in vivo zeigen, die mit der Behandlung des Diphenylhy‐dantoin verknüpfte Osteomalazie teilweise durch direkte Ein‐wirkung auf die Fähigkeit der Knochenzellen; Ionew zu trans‐portieren, verursacht sein könnte.