Tyrosinemia and Intractable Seizures

Summary: A child with intractable seizures from the age of 10 months and developmental retardation developed jaundice and hepatosplenomegaly at 23 months. She died at the age of 25 months. Methionine and tyrosine were elevated in urine, plasma, CSF, and brain. These elevations were more marked in the CNS than in the blood. 4‐Hydroxyphenylpyruvate dioxygenase, an enzyme involved in the metabolism of tyrosine, was undetectable in skin fibroblasts and liver. This finding together with other biochemical data suggest that our case had an inherited disorder of tyrosine metabolism, in the category of tyrosinemia I. Disturbances of tyrosine and methionine metabolism in the CNS in tyrosinemia I may be more important than has been realized. The disorder should be considered in children with unexplained epilepsy and in those who develop hepatic dysfunction while on anticonvulsants. RÉSUMÉ Une enfant qui avait des crises non contrǒlables depuis l'ǎge de 10 mois et un retard mental a développé, à l'ǎge de 23 mois, une jaunisse et une hépatosplénomégalie. Elle est morte à l'ǎge de 25 mois. On a trouvé des taux élevés de methionine et de tyrosine dans les urines, le plasma, le LCR et le cerveau. Cette élévation était plus marquée dans le SNC que dans le sang. La 4‐hydroxyphenylpyruvate dioxygenase, enzyme impliqué dans le métabolisme de la tyrosine, n'a été détectée ni dans les fibroblasts de la peau ni dans le foie. Ces résultats, et d'autres résultats biochimiques, suggèrent que cette enfant avait un trouble inné du métabolisme de la tyrosine appartenant au groupe de la tyrosinémie. Il se peut que les troubles du métabolisme de la tyrosine et de la methionine au niveau du SNC dans la tyrosinémie soient plus importants qu'on ne l'a pensé. Il faut chercher ces anomalies chez les enfants ayant une épilepsie inexpliquée et chez ceux qui présentent un dysfonctionnement hépatique sous anticonvulsivants. ZUSAMMENFASSUNG Ein Kind mit unbehandelbaren Anfällen im Alter von 10 Monaten und Entwicklungsverzögerung entwickelte im Alter von 23 Monaten Gelbsucht und Hepatosplenomegalie. Es starb im Alter von 25 Monaten. Methionin und Tyrosin waren im Urin, im Plasma, im Liquor, und im Gehirn erhöht. Diese Erhöhungen waren im Gehirn starker als im Blut. 4‐Hydroxyphenylpyruvat Dioxygenase, ein Enzym des Tyrosinstoffwechsels war in Haut‐fibroblasten und in der Leber nicht zu finden. Diese Befunde zusammen mit anderen biochemischen Daten lassen vermuten, daß unser Patient eine angeborene Stórung des Tyrosinstoffwechsels etwa eine Tyrosinämie I hatte. Störungen des Tyrosin‐und Methionin‐Stoffwechsels im Gehirn bei Tyrosinämie I mag wichtiger sein als bisher bekannt. An diese Störung sollte bei Kindern gedacht werden mit unerklärter Epilsepsie und Patienten, die eine Leberstörung unter Antikonvulsiva entwickeln.