Kinetics of Clonazepam in Relation to Electroencephalographic and Clinical Effects

Summary: The aim of this study was to see if the immediate EEG and clinical response to an intravenous dose of clonazepam was predictive for the effect of oral clonazepam maintenance therapy. Four children with petit mal epilepsy were given clonazepam intravenously during continuous EEG recording. Clonazepam plasma concentrations were determined repeatedly with a high performance liquid chromatographic method using a reversed phase system. The day after the intravenous dose the patients were given oral therapy with clonazepam. Repeated long‐term EEG recordings were made and plasma concentrations of clonazepam were determined. There was no clinically satisfactory effect of clonazepam during oral maintenance treatment in three of the children who responded well to the intravenous dose of clonazepam. Thus, the immediate response to intravenous clonazepam was not a good predictor of the long‐term effects in our patients. RESUMEN El propósito de esta comunicación ha sido la verifi‐cación de si la respuesta inmediata, clfnica y electro‐encefalografica, a una inyección intravenosa de clonazepan podría predecir el efecto de una terapia de mantenimiento del clonazepan oral. Clonazepan intravenoso ha sido administrado a cuatro niños con epilepsia petit‐mal durante un registro de EEG, contínuo. Las concentrations plasmáticas de clonazepan se calcularon repetidamente con un método de cro‐matografía de uquidos de alta resolución usando un sistema de fase revertida. Al día siguiente de la dosis intravenosa los pacientes recibieron clonazepan oral y se registraron EEGs de larga duratión. Se deter‐minaron los niveles plasmäticos de clonazepan. En tres de los niños con buena respuesta al clonazepan intravenoso, no se observaron efectos beneficiosos durante el tratamiento oral prolongado. Asf pues, la respuesta inmediata al clonazepan intravenoso no es un factor de predictión de los efectos de un tratamiento prolongado en nuestros enfermos. ZUSAMMENFASSUNG Das Ziel der Untersuchung war es festzustellen, ob die Sofortwirkung auf das EEG und die Klinik nach intravenoser Applikation von Clonazepam erlaubt, die Wirkung einer oralen Clonazepam‐Erhaltungstherapie vorherzusgen. Kinder (4) mit Petit Mai Epilepsien erhielten Clonazepam i.v, wahrend einer EEG‐Ableitung. Die Clonazepam‐Plasmakonzentration wurde wiederholt gemessen (Flüssigkeits‐chroma‐tographisch). Am Tage nach der intravenösen Applikation erhielten die Patienten eine orale Therapie mit Clonazepam. Wiederholte Langszeit‐EEG wurden abgeleitet und die Plasmakonzentrationen das Clonazepam bestimmt. Bei 3 Kindern, die gut auf das intravenöse Clonazepam reagierten, fehlte eine klinisch befriedigende Wirkung des Clonazepam während der oralen Erhaltungstherapie. Damit scheint die Sofortantwort auf intravenöses Clonazepam keine gute Vorhersage der Langzeiteffekte unserer Patienten zu erlauben.