Absorption of Diazepam from the Rectum and Its Effect on Interictal Spikes in the EEG

Summary: Rectal administration of several different preparations of diazepam to a group of adult volunteer patients with epilepsy produced variable rates of absorption. Peak serum concentrations following 10 mg, 20 mg, and 30 mg of diazepam solution were achieved between 13–60 min, 10–120 min, and 30–90 min respectively. An experimental diazepam “solid solution” suppository was found to have significantly better absorption characteristics compared with the commercially available Valium® suppository. Diazepam solution 20 mg was administered rectally in 10 adult epileptic patients with frequent spontaneous interictal spikes in their EEGs. A highly significant reduction in spike frequency was seen compared with placebo. The effect was most marked 10–20 min after administration of diazepam, when the mean spike count fell to 39 ± 35 SD percent of the control value ( p < 0.01), and this corresponded with a mean serum diazepam level of 210 ± 125 ng/ml. RÉSUMÉ On a mis en évidence que plusieurs préparations différentes de diazepam administrées par voie rectale à un groupe d'adultes épileptiques volontaires étaient absorbées de façon variable. Les pics des concentrations sériques après 10 mg, 20 mg et 30 mg de diazepam en solution étaient atteints respectivement en 13 à 60 mn, 10 à 120 mn et 30 à 90 mn. Un suppositoire experimental de diazepam en “solution solide” avait des caractéristiques d'absorption meilleures que celles du suppositoire de Valium disponible dans le commerce. 20 mg de diazepam en solution ont été administrés par voie rectale à 10 adultes épileptiques ayant de nombreuses pointes spontanées, inter‐critiques, sur leurs tracés EEG. Une réduction hautement significative de la fréquence des pointes a été observée, par comparaison avec un placebo. Cet effet était très net 10 à 20 mn après l'administration de diazepam, au moment où le nombre moyen de pointes tombait à 39 ± 35 (SD) % de la valeur de contrôle ( p < 0.01), ce qui correspondait à un taux sérique moyen de diazepam de 210 ± 125 ng/ml. ZUSAMMENFASSUNG Die rectale Anwendung unterschiedlicher Präparationen von Diazepam bei einer Gruppe von freiwilligen erwachsenen Patienten mit Epilepsie zeigte unter‐schiedliche Absorptionsraten. Die maximalen Serum‐konzentrationen nach 10 mg, 20 mg und 30 mg Dia‐zepam‐Lösung wurden zwischen 13 bis 60 Minuten, 10 bis 120 Minuten und 30 bis 90 Minuten erreicht. Ein Versuchszäpfchen mit Diazepam in “fester Lö‐sung” zeigte signifikant bessere Absorptionscharak‐teristika verglichen mit den kommerziell verfügbaren Valiumzäpfchen. Eine Diazepam‐Lösung von 20 mg wurde rectal 10 erwachsenen epileptischen Patienten mit häufigen spontanen interiktalen spikes im EEG verabreicht. Eine hochsignifikante Verminderung der spike‐Frequenz wurde—verglichen mit Placebo—beo‐bachtet. Die Wirkung war am deutlichsten 10 bis 20 Minuten nach Gabe des Diazepam: Die mittlere spike‐Häufigkeit fiel auf 39 ± 35 (SD)% des Kontrollwerts (p < 0,01) und das ensprach einem mittleren Diaze‐pam‐Serumspiegel von 210 ± 125 ng/ml.