Action of Progabide in the Photosensitive Baboon, Papio papio

Summary: Progabide is a GABA agonist which is nontoxic and crosses the blood‐brain barrier. Progabide was tested in naturally and allylglycine‐induced photosensitive baboons ( Papio papio ). Intravenous injection of various doses (30 to 100 mg/kg) of progabide induced a protective effect against intermittent light stimulation (25 Hz) in both test situations. This protection lasted 10 to 120 min. This duration was dose‐dependent and was generally shorter in allylglycine‐treated than in naturally photosensitive baboons. At all doses, progabide reinforced rhythmic activities in the frontorolandic and occipital regions. At doses greater than 50 mg/kg, progabide produced a mild sedation with somnolence and myorelaxation, all effects which could be reversed by sensory stimulation. These data confirm the anticonvulsant properties of progabide in another animal model. RÉSUMÉ Le progabide est un agoniste du GABA qui est non toxique et traverse la barrière hémato‐encéphalique. Il a été testé chez des babouins Papio‐papio naturelle‐ment photosensibles ou rendus tels par l'administration d'allylglycine. L'injection intraveineuse à des doses variées (30 à 100 mg/kg) de progabide induit un blocage de la photosensibilité dans les deux situations expérimentales. Ce blocage varie de 10 à 120 min. Cette durée est dose‐dépendante et est généralement plus courte chez les animaux rendus photosensibles par l'injection d'allylglycine que chez ceux qui le sont naturellement. Pour toutes les doses utilisées, le progabide a produit un renforcement des activités rythmiques dans les régions fronto‐rolandiques et occipitales. A des doses au‐dessus de 50 mg/kg, le progabide a produit une légère sédation accompagnée de somnolence et d'une relaxation musculaire. Ces effets sont réversibles par la stimulation sensorielle. Ces données confirment les propriétés anticonvulsivantes du progabide testé sur d'autres modèles. RESUMEN El progabide es un agonista del GABA que no es tóxico y ademas atraviesa la barrera hemato‐encefálica. Los efectos del progabide fueron estudiados en babuinos Papio papio naturalmente fotosensibles o vueltos fotosensibles gracias a la in‐yeccidn de allylglicina. La inyección intravenosa de diferentes dosis de progabide induce un efecto protector contra la estimulación luminosa intermitente (25 Hz) en ambas condiciones. Esta protección puede durar de 10 à 120 min. La duración depende de la dosis inyectada y, en general, es menos duradera en los animates fotosensibles a causa de la inyección de allylglicina que en los animales naturalmente fotosensibles. Todas las dosis utilizadas favorecen la actividad rítmica en las regiones fronto‐rolándicas y occipitales. A dosis mayores de 50 mg/kg el progabide produce una sedación ligera acompanâda de somnolencia y relajación muscular. Sin embargo, estos efectos son reversibles con la estimulación sensorial. Estos resultados confirman las propiedades anticonvulsivas del progabide encontradas en otros modelos animales. ZUSAMMENFASSUNG Progabide ist ein GABA Agonist, der im Gegensatz zu anderen bekannten Agonisten nicht toxisch ist und im Blut die Hirnschranke überwindet. Progabide wurde an natürlicherweise und an durch Allylglycil photosensibel gemachten Affen ( Papio‐papio ) getestet. Intravenöse Injektionen unterschiedlicher Dosierungen (30 bis 100/kg) von Progabide bewirkten in beiden Testsituationen einen Schutz gegenüber intermittierender Lichtstimulation (25 Hz). Dieser Schutz hielt 10 bis 120 Minuten an. Die Dauer war dosisabhängig und in der Regel kürzer bei den mit Allylglycil behandelten Affen als bei den natürlicherweise photosensiblen Affen. Bei alien Dosierungen verstärkte Progabide die rhythmische Aktivität in der fronto‐rolandischen und der occipitalen Region. Bei Dosierungen höher als 50 mg/kg bewirkte Progabide eine leichte Sedierung und Muskelrelaxation. Beides konnte durch sensorische Stimulation wieder rückgängig gemacht werden. Diese Ergebnisse bestätigen die antikonvulsiven Eigenschaften von Progabide in einem weiteren Tiermodell,