Changes in the Convulsive Threshold in the Developing Rat Following Chronic Administration of Pentylenetetrazol

Summary: The acute and chronic effects of pentylentetrazol (PTZ) on convulsive behavior in the developing rat pup were investigated. Acute treatment at 10 or 15 days of age with 50 or 80 mg/kg evoked clonic or tonic‐clonic convulsions from all rats. However, daily administration of equivalent dose levels from 5 to 16 days of age was associated with a marked reduction in the incidence of these convulsions. Alternate day treatment from 5 to 16 days of age with 80 mg/kg or an ascending series of dose levels (10 mg/kg/day increments) was not accompanied by a reduction in convulsive behavior. The present results indicate that treatment of infant rats with PTZ is followed by a 24–48 h increase in convulsive threshold. This phenomenon may be associated with a developmental process since daily treatment past 15 days of age was characterized by a gradual reappearance of convulsive behavior. RESUME Les effets aigus et chroniques du Pentylenetetrazol (PTZ) ont été recherchés sur le comportement convul‐sif de rats en cours de développement. Une administration aigüe à dose de 50 ou 80 mg/kg a l'âge de 10 ou 15 jours évoquait chez tous les rats des convulsions cloniques ou tonico‐cloniques. Cependant, l'administ‐ration quotidienne de doses équivalentes de 5 à 16 jours était accompagnee d'une réduction marquee dans la survenue des convulsions. Un traitement quotidien alterné (un jour sur deux) de 5 à 16 jours par 80 mg/kg ou par une série de doses croissantes (10 mg/kg d'augmentation quotidienne) n'était pas accompagnée d'une réduction du comportement convulsif. Les présents résultats indiquent que le traitement de jeunes rats par le PTZ entraîne une augmentation du seuil convulsivant dans les 24 – 48 heures. Ce phénomène peut être associéà un processus lié au développement puisqu'un traitement quotidien, passé l'àge de 15 jours, était marqué par la réapparition progressive du comportement convulsif. ZUSAMMENFASSUNG Untersuchung der akuten und chronischen Wirkung von Pentylentetrazol (PTZ) auf das Krampfverhalten der sich entwickelnden Ratte. Die akute Behandlung mit 50 oder 80 mg/kg im Alter von 10 oder 15 Tagen rief klonische oder tonisch‐klonische Krämpfe bei alien Ratten hervor. Hingegen war die tägliche Gabe von blutspiegeläquivalenten Dosen im Alter von 5 bis 16 Tagen mit einer deutlichen Reduktion in der Häufig‐keit dieser Krämpfe verbunden. Die tägliche alter‐nierende Behandlung im Alter von 5 bis 16 Tagen mit 80 mg/kg oder einer ansteigenden Serie spiegeläquiva‐lenter Dosen (10 mg/kg Anstieg pro Tag) war nicht von einer Reduktion in dem Krampfverhalten begleitet. Die gegenwärtigen Resultate zeigen, daß die Behandlung junger Ratten mit PTZ von einem Anstieg der Krampfschwelle alle 24 bis 48 Stunden begleitet werden. Dieses Phänomen mag in Beziehung gebracht werden zu einem Entwicklungsprozess, da die tagliche Behandlung nach einem Alter von 15 Tagen durch ein allmahliches Wiedererscheinen der Krampfreaktion charakterisiert wird.