The Epileptic Mother and Her Child

Summary: This study is a review of the literature on the influence of epilepsy and antiepileptic medication on the course of pregnancy and the foetus, as well as of the effect of pregnancy on the disease. Antiepileptic treatment is supposedly responsible for the increased rate of abnormal bleeding after delivery. Data on the perinatal mortality of epileptics are conflicting. The offspring of epileptic women are often smaller than normal neonates, indicating retarded growth, and the incidence of malformations is 1.25 times higher. Until now there has been no direct evidence of a teratogenic effect of the commonly used antiepileptic drugs, and the risk of malformations may possibly be correlated to the severity of the epilepsy and the disease per se. The effect of pregnancy on seizure frequency seems to be quite variable. Higher seizure frequency is seen during pregnancy, but this is not a universal phenomenon. The incidence of seizures in gestational epilepsy has no predictive value concerning the course of later pregnancies. A positive correlation seems to exist between the development of eclampsia and later epilepsy, a family history of epilepsy and cerebral dysrhytmias. Status epilepticus is uncommon in pregnancy. The requirement of several antiepileptic drugs is increased during pregnancy. And the metabolism of carbamazepine, primidone, and clorazepate is probably accelerated in the gestational period. Data on the metabolism of other antiepileptic drugs in this situation are inconclusive or lacking. The intestinal absorption of antiepileptic drugs may be impaired during pregnancy. The reduced concentration of plasma proteins is probably only of minor importance. Placentally transferred antiepileptic drugs are usually cleared from the newborn within a week, but a risk of intoxication in the newborn exists when diazepam is administered to the mother at delivery. The concentration of antiepileptic drugs in breast milk is low, but careful observation of the newborn is important when this drug and phenobarbitone are administered to the mother. The epileptic pregnant woman demands special attention, including careful obstetric control and monitoring of plasma concentrations once a month during pregnancy and once a week post partum until plasma clearance has returned to prepregnancy values with subsequent dose adjustment. Close observation of the newborn is mandatory. In most instances, breast‐feeding can be carried out without any risk to the baby. RÉSUMÉ Cette étude constitue une revue de la littérature con‐sacrée à l'influence de l'épilepsie et des médicaments antiépileptiques sur le cours de la grossesse et sur le foetus, aussi bien qu'aux effets de la grossesse sur la maladie. La médication antiépileptique est supposée responsable d'hémorragies anormales après la délivrance. Les données sur la mortalité périnatale des épileptiques sont conflictuelles. Les nouveau‐nés de femmes épileptiques sont souvent anormalement petits, consequence d'une croissance retardée, et ils présentent une incidence de malformation 1,25 fois plus élevée que normalement. Jusqu'à présent il n'a pas été fourni de preuve directe d'un effet tératogène des médications antiépileptiques usuelles et le risque de malformation est peut etre corréle à la sévérité de l'épilepsie elle même. L'effet de la grossesse sur la fréquence des crises semble très variable. Si une plus grande fréquence a pu être observée il ne s'agit cepen‐dant pas là d'un phénomène constant. La fréquence de survenue de crises pendant une grossesse n'a pas de valeur prédictive pour des grossesses ultérieures Une corrélation positive semble exister entre la survenue d'une eclampsie et une epilepsie ulterieure, des antecedents epileptiques familiaux est une dysrythmie cerebrale. Un état de mal epileptique est inhabituel pendant une grossesse. Le recours à plusieurs médicaments antiépileptiques est accru pendant la grossesse. II est probable que le métabolisme de la car‐bamazépine, de la primidone et du clorazepate est ac‐céléré péndant la periode gestationnelle. Des données satisfaisantes sur le métabolisme d'autes médicaments font encore défaut. L'absorption intestinale des médicaments antiépileptiques peut être altérée pendant la grossesse. La réduction de la concentration des protéines plasmatiques est probablement de peu d'importance. Les produits antiépileptiques transférés par voie placentaire ont habituellement disparu chez le nouveau‐ne au bout d'une semaine, mais il existe un risque d'intoxication du nouveau‐né lorsque du diazépam a été administréà la mére lors de la délivrance. La concentration des médicaments antiépileptiques dans le lait maternel est faible, mais une surveillance attentive du nouveau‐né est importante lorsque du diazepam et du phénobarbital sont administrés à la mére. Les femmes épileptiques enceintes nécessitent une attention particulière comportant un contrôle obstétrical soigneux et un dosage sérique des médicaments tous les mois pendant la grossesse et une fois par semaine après l'accouchement jusqu à ce que les taux soient retournés à leur valeur d'avant la grossesse grâce à un ajustement des doses. Une observation du nouveau‐né est obligatoire. Dans la plupart des cas l'allaitement au sein peut se faire sans aucun risque pour le bébé. RESUMEN Este estudio es una revisión de la literatura sobre la influencia de la epilepsía y de los fármacos anticomiciales en el desarrollo del embarazo y del feto, asi como sobre el efecto del embarazo en la enfer‐medad. Se supone que el tratamiento antiepiléptico es responsable del aumento en el sangrado después del epilpticos son conflictivos. Los nin̄os de madres epilépticas son a menudo más pequen̄os de lo normal y su desarrollo está retrasado. La incidencia de malfor‐maciones es 1,25 veces mayor. Hasta ahora no ha habido evidencia directa del efecto teratogénico de los anticomiciales habitualmente utilizados y el riesgo de malformaciones posiblemente se correlaciona con la severidad de la epilepsía y la enfermedad “per se.” El efecto del embarazo sobre la frecuencia de los ataques es muy variable. Una frecuencia mayor puede verse pero esto no es un fenómeno universal. La incidencia de ataques durante el embarazo no tiene valor predic‐tible sobre el curso de embarazos subsecuentes. Parece existir una correlación entre el desarrollo de eclampsia y epilepsía posterior. Es infrecuente ver una historia familiar de crisis y disrritmias cerebrates y el status epilepticus es infrecuente. La necesidad de varios anticomiciales para controlar los ataques au‐menta durante el embarazo y probablemente el metab‐olismo de la carbamacepina, la primidona y cloracepato están acelerados durante la gestación. Faltan datos sobre otros anticominiales o los resul‐tados son incompletos. La absorción intestinal de antiepilépticos puede estar afecta durante el embarazo y la disminución en la concentración de proteínas plasmáticas probablemente sólo juega un papel de menor importancia. El paso de anticomiciales a traves de la placenta puede ser detectado en el recien nacido hasta 1 semana después del parto y existe un riesgo de intoxicación del recien nacido cuando se administra diacepan a la madre durante el parto. La concentration de anticomiciales en la leche materna es baja pero una observacion cuidadosa del recién nacido es importante cuando se ha administrado diacepan o fenobarbitona a la madre. La epiléptica embarazada demanda especial cuidado, incluyendo control obstet‐rico y monitorización de los niveles plasmáticos de anticomiciales una vez al mes durante el embarazo y una vez a la semana después del parto hasta que los valores hayan vuelto a las cifras pre‐embarazo ajus‐tando las dosis. Una observacion estrecha del recien nacido es obligada y la mayor parte de las veces se puede llevar a cabo la alimentation con leche materna sin riesgos para el nino. ZUSAMMENFASSUNG Literaturbericht über die Einflüsse der Epilepsie und der antiepileptischen Medikation auf den Verlauf der Schwangerschaft und den Foeten und die Wirkung der Schwangerschaft auf die epileptische Erkrankung. Man nimmt an, daß die antiepileptische Behandiung verantwortlich ist für das erhöhte Vorkommen ungewöhnlicher Blutungen nach der Entbindung. Die Daten über die per inatale Mortalitat von Epileptikern widersprechen einander. Die Kinder epileptischer Frauen sind häufig kleiner als normalerweise, also wachstumsverzögert und die Häufigkeit von Mißbildungen ist 1,25 mal größer. Bis jetzt gibt es keinen direkten Beweis einer teratogenen Wirkung der gewöhnlicherweise benutzten Antiepileptika, und das Risiko von Mißbildungen kann möglicherweise auf die Schwere der epileptischen Erkrankung und die Epilepsie als solche bezogen werden. Die Wirkung der Schwangerschaft auf die Anfallsfrequenz scheint ganz unterschiedlich zu sein. Eine höhere Anfallsfrequenz wird während der Schwangerschaft beobachtet, das ist aber kein allgemeines Phänomen. Die Häufigkeit von Krämpfen im Rahmen einer Gestationsepilepsie erlaubt keine Vorhersage auf den Verlauf der späteren Schwangerschaft, Eine positive Korrelation scheint ziwschen der Entwicklung einer Eklampsie und einer späteren Epilepsie sowie einer familiären Belastung mit Epilepsie und einer cerebralen Dysrhythmie zu be‐steben. Der Status epilepticus ist in der Schwangerschaft ungewöhnlich. Die notwenige Dosierung verschiedener Antiepileptika ist während der Schwangerschaft nöher als außerhalf einer solchen. Wahrscheinlich ist der Metabolismus von Carbamazepin, Primidon und Clorazepat in der Gestationsperiode be‐schleunigt. Ergebnisse vom Stoffwechsel anderer Antiepileptika sind in dieser Situation nicht schlilssig oder fehlen überhaupt. Die intestinale Absorption von Antiepileptika kann in der Schwangerschaft gestört sein. Die reduzierte Konzentration der Plasma‐Proteine ist wahrscheinlich von untergeordneter Bedeutung. Die placentar übertragenen Antiepileptika sind nach einer Woche gewöhnlich vom Neugeborenen eliminiert; es besteht allerdings die Gefahr einer Intoxikation des Neugeborenen, wenn der Mutter Diazepam bei der Entbindung gegeben wird. Die Konzentration der Antiepileptika in der Muttermilch ist niedrig aber eine sorgfältige Überwachung des Neugeborenen ist notwendig, wenn Diazepam und Phenobarbital der Mutter verabfolgt werden. Die epiliptisch kranke Schwangere erfordert spezielle Aufmerksamkeit, sorgfältige geburtschelferliche Kontrolle und eine Überwachung der Plasma‐Konzentrationen. Diese sollte wShrend der Schwangerschaft einmal im Monat und nach der Geburt einmal in der Woche erfolgen, bis die Plasmaspiegel die Werte vor der Schwangerschaft erreicht haben bzw. die Dosis entsprechend verandert wurde. Eine enge Überwachung des Neugeborenen ist Pflicht. In den meisten Fällen kann das Stillen ohne Risiko für das Baby durchgeführt werden.