Effects of Some Antiepileptic Drugs in Pentetrazol‐Induced Convulsions in Mice Lesioned with Kainic Acid

Summary: Mice were injected with intracerebroventricular (i.c.v.) kainic acid (KA; 0.1/μg per animal) and the pentetrazol test was carried out on the fifth day after the administration of the amino acid. The following antiepileptic drugs were tested for anticonvulsant activity in mice lesioned with KA: diazepam (0.4 mg/kg), phenobarbital (12.5 and 25 mg/kg), trimethadione (200 and 400 mg/kg), depakine (200 and 400 mg/kg), carbamazepine (10 and 20 mg/kg), lefadol (bromophenylsuccinimide; 20 mg/kg), and acetazolamide (320 mg/kg). All drugs were given intraperitoneally, except for carbamazepine, which was also given orally in doses of 100 and 200 mg/kg. Pentetrazol was administered subcutaneously in a dose of 110 mg/kg, and the animals were subsequently observed for the occurrence of clonic and tonic convulsions within 30 min. The protective effects of diazepam and phenobarbital were significantly reduced in the KA‐lesioned animals, while the actions of the remaining anticonvulsants were unaltered. Moreover, a substantial loss of pyramidal cells in the CA 3 field of the hippocampus was noted after i.c.v. injection of KA. It may therefore be concluded that the mechanism of the action of diazepam and phenobarbital are partially dependent on the intact functions of the hippocampal formation. RÉSUMÉ Des souris reçoivent une injection intra‐ventriculaire de 0.1 μg d'acide kaïnique (AK) et reçoivent cinq jours plus tard une injection souscutanée de 110 mg/kg de pentetrazol. Différents médicaments ont été utilisés pour apprécier leur action anti‐épileptique sur ce modèle expérimental: diazépam (0,4 mg/kg); phénobarbital (12,5 et 25 mg/kg); trimethadione (200 et 400 mg/kg); valproate de soude (200 et 400 mg/kg; carbamazépine (10 et 20 mg/kg); bromophénylsuccinimide (20 mg/kg); acétazolamide (320 mg/kg). Tous ces médicaments ont été injectés intrapéritonéalement, a l'exception de la carbamazépine qui a également été utilisée per os à la dose de 100 et 200 mg/kg. L'effet protecteur du diazépam et du phénobarbital a été significativement réduit chez ces animaux tandis que Faction protectrice des autres anticonvulsivants est demeurée intacte. Si l'on considère que, d'autre part, tous ces animaux ont présenté une perte substantielle des cellules pyramidales du champ CA 3 de leur hyppocampe sòus l'effet de l'AK, on arrive a la conclusion que le mécanisme de l'action anti‐convulsivante du diazépam et du phénobarbital dépend partiellement du bon fonctionnement de la formation hippocampique. RESUMEN Se inyectóácido kaínico (KA), 0,1 μg en cada ratón, intraventricularmente en una serie de animates y después se llevó a cabo la prueba del pentetrazol cinco días después de la administración de ese aminoácido. Se estudiaron las propiedades anticomiciales de los siguientes fármacos en esos ratones lesionados con KA: diacepan, 0,4 mg/kg, fenobarbital, 12,5 y 25 mg/kg, trimetadiona, 200 y 400 mg/kg, valproato, 200 y 400 mg/kg, carbamacepina, 10 y 20 mg/kg, bromofenilsuccinimida, 20 mg/kg, y acetazolamida, 320 mg/kg. Todos estos fármacos se administraron por vía intraperitoneal, excepto la carbapacepina, que también se dió oralmente en dosis de 100 y 200 mg/kg. El pentetrazol se administró subcutaneamente en una sola dosis de 110 mg/kg y después se observó a cada animal durante 30 minutos para ver si presentaban convulsiones tónicas y clónicas. El efecto protector del diacepan y del fenobarbital disminuyó de modo significativo en los animales lesionados con KA, mientras que la actión de los demás anticomiciales permaneció inalterada. Además, pudo documentarse la pérdida de células piramidales en el campo CA 3 del hipocampo después de la inyección intraventricular de KA. Puede concluirse, por lo tanto, que los mecanismos de acción del diacepan y del fenobarbital son parcialmente dependientes de la integridad funcional de la formación hipocampal. ZUSAMMENFASSUNG Die Tiere erhielten intracerebroventrikulär Kainsäure (KA 0,1 μg je Maus) injiziert. Der Pentetrazoltest wurde am 5. Tag nach der Aminosäureninjektion durchgeführt. Folgende antiepileptische Medikamente wurden auf ihre antikonvulsiver Aktivität bei Mäusen mit dieser Läsion getestet: Diazepam (0,4 mg/kg), Phenobarbital (12,5 und 25 mg/kg), Trimethadion (200 und 400 mg/kg), Depakine (200 und 400 mg/kg), Carbamazepin (10 und 20 mg/kg) und Lefadol/Bromophenylsuccinimid (20 mg/kg) sowie Acetazolamid (320 mg/kg). Alle Medikamente wurden intraperitoneal verabfolgt außer dem Carbamazepin, das auch oral in Dosen von 100 und 200 mg/kg gegeben wurden. Pentetrazol wurde subkutan in einer Dosis von 100 mg/kg verabfolgt. Die Tiere wurden anschließend innerhalb 30 Min. hinsichtlich des Auftretens klonischer und tonischer Krämpfe beobachtet. Der Schutzeffekt von Diazepam und Phenobarbital war bei Tieren mit KA‐Läsion signifikant reduziert, die Wirkung der übrigen Antikonvulsiva blieb unbeeinflußt. Darüberhinaus wurde der Substanzverlust an Pyramidenzellen im CA 3 Feld des Hippocampus nach intracerebroventrikulärer Injektion von KA gezeigt. Daraus kann geschlossen werden, daß die Wirkungsweise von Diazepam und Phenobarbital zum Teil von der intakten Funktion des Hippocampus abhangt.