Carbamazepine Intoxication Due to Triacetyloleandomycin Administration in Epileptic Patients

SUMMARY In 17 epileptics receiving carbamazepine (CBZ) alone or in combination with other anticonvulsant drugs, administration of triacetyloleandomycin (Tri A) led to an acute and unexpected intoxication (drowsiness, nausea, vomiting, and dizziness). Similar symptoms occurred again in 3 patients after Tri A was administered a second time. The same toxic manifestations were observed in two patients receiving CBZ and erythromycin. A rapid increase in plasma levels of CBZ occurred after institution of Tri A therapy in 6 patients, the CBZ levels quickly returning to normal after withdrawal of Tri A. Thus, it is suggested that the observed intoxication is due to the simultaneous administration of CBZ and Tri A (or erythromycin). The possible role of hepatic dysfunction in this syndrome of intoxication is discussed. Furthermore, the intoxication may be at least partially related to serum electrolyte disturbances, as suggested by one case in which obvious signs of water intoxication were detected. The severity and frequency of intoxication should lead to proscribing Tri A or other macrolide antibiotics in patients receiving CBZ. RÉSUMÉ Dix‐sept sujets épileptiques sous traitement par la CBZ, associée ou non à d'autres médicaments, ont développé des signes pathologiques (somnolence, troubles de l'équilibre, nausées, vomissements) rapidement après la prise de Tri A. Ces symptômes se sont reproduits à 2 reprises chez 3 malades. Les mêmes symptômes sont appams à nouveau chez 2 malades après la prise d'erythromycine. l'élévation du taux sanguin de la CBZ démontrée chez 6 sujets, son retour rapide à la normale, et la disparition des signes cliniques après l'arrêt de la Tri A permettent d'affirmer que c'est bien l'adjonction de Tri A qui provoque une intoxication par la CBZ. Le rôle d'un dysfonctionnement hépatique dans cette interaction est discuté. II est possible que les signes cliniques soient en partie liés à une rétention hydrique, qui n'a été mise en évidence que chez un malade. l'importance de la symptomatologie et la fréquence d'une telle interaction avec la CBZ nous autorisent à conseiller de proscrire d'une maniere absolue l'administration de Tri A à des malades sous traitement par la CBZ, ainsi que les antibiotiques de la famille des macrolides. RESUMEN La administración de triacetiloleandomicina (Tri A) a 17 pacientes epilépticos que recibían carbamacepina (CBZ) sola o en combinación con otros fármacos anticomiciales produjo una intoxicación aguda e inesperada (somnolencia, nausea, vómito y mareo). Sintomas similares volvieron a ocurrir en 3 enfermos cuando se les administeró Tri A por segunda vez. Las mismas manifestaciones tóxicas se observaron en 2 pacientes que recibieron CBZ y eritromicina. Se observó un rápido aumento de los niveles plasmáticos de CBZ después del inicio de terapia con Tri A en 6 pacientes, mientras que esos niveles de CBZ volvieron rápidamente a lo normal cuando se interrumpió la administración de Tri A o eritromicina. El posible papel de una disfunción hepática en este si'ndrome es discutido en este trabajo. Más aún, la intoxicación puede estar en parte relacionada con una alteración electrolítica sérica, tal como se sugiere en un caso, en el que hubo signos evidentes de intoxicacion por agua. La severidad y la frecuencia de los efectos adversos es tal que se debería prohibir la administración de Tri A u otros antibióticos macró1idos a pacientes que reciben CBZ. ZUSAMMENFASSUNG Bei 17 Patienten unter CBZ Mono‐ oder kombinier‐ter Therapie führte die Anwendung von Triacetyl‐oleandomycin zu.einer akuten und unerwarteten Intoxikation (Schläfrigkeit, Nausea, Erbrechen, Schwindel). Ähnliche Symptome traten wieder bei 3 Patienten auf, nachdem Tri A ein 2. Mai gegeben worden war. Die gleiche toxische Manifestation wurde bei 2 Patienten beobachtet die CBZ und Erythromycin erhielten. Ein rascher Anstieg der Plasmaspiegel des CBZ wurde nach Einführung von Tri A bei 6 Patienten beobachtet; die CBZ‐Spiegel sanken racsh nach Absetzen des Tri A. Es wird daraus ver‐mutet, daß die beobachtete Intoxikation Folge der Gleichzeitigen Anwendung von CBZ und Tri A (oder Erythromycin) ist. Die mögliche Rolle einer hepatischen Dysfunktion in dieser Vergiftung wird diskutiert. Daruber hinaus könnte die Vergiftung wenigstens teil‐weise auf Serumelektrolytstörungen bezogen werden wie es in einem Fall vermutet wurde, in dem Hinweise auf eine Wasserintoxikation entdeckt wurden. Die Schwere und Häufigkeit der Intoxikation solte zum Verbot führen, Tri A oder andere Makrolid‐Antibiotica Patienten zu verschreiben, die CBZ erhalten.