Antiepileptic Properties of Clobazam, a 1–5 Benzodiazepine, in Man

Summary: Clobazam is a benzodiazepine with special molecular structure (its nitrogen radicals are in positions 1 and 5, rather than 1 and 4 as in all other antiepileptic benzodiazepines), and it is rapidly effective–in a matter of hours or within a few days–against all varieties of epileptic seizures in 52% of subjects treated with it. Its side effects are relatively mild. Unfortunately, its outstanding antiepileptic properties are exhausted after only a few weeks in one‐third of all cases. The authors discuss the potential significance of this phenomenon, and stress the urgent need for intensive study of the basic mechanism governing exhaustion of the antiepileptic properties of the benzodiazepines in general and of clobazam in particular. RÉSUMÉ Le clobazam est une benzodiazépine de structure particulière (elle porte ses fonctions azotées en position 1 et 5, au lieu de 1–4 comme toutes les autres benzodiazépines antiépileptiques) qui agit, en quelques heures ou jours seulement, sur toutes les variétés de crises épileptiques chez 52% des sujets qui Ľutilisent. Ses effets secondares sont relativement peu importants. Malheureusement, des propriétes antiépileptiques aussi exceptionnelles s'épuisent en quelques semaines seulement dans un tiers des cas. Ľauteur insiste sur la nécessitd Ďapprofondir les études sur les mécanismes du phénomène de Ľépuisement des propriétés antiépileptiques des benzodiazépines en général et du clobazam en particulier. RESUMEN El clobazam es una benzodiacepina con una estruc‐tura molecular especial (sus radicales nitrozen están en las posiciones 1 y 5 en vez de las 1 y 4 como en las otras benzodiacepinas antiepilépticas) que ha sido eficaz con rapidez, en el plazo de horas o, solamente, pocos dias, contra todas las variedades de ataques convulsivos en el 52% de los sujetos en los que se ha utilizado. Desgraciadamente, sus excepcionales propiedades antiépilepticas se extinguen a las pocas semanas en un tercio de todos los enfermos: Los autores discuten el significado potencial de este fenómeno e insisten en la necesidad urgente de estudiar los mecanismos básicos que conducen a la extinción de las propiedades antiepilépticas de las benzodiacepinas, en general, y del clobazam, en particular. ZUSAMMENFASSUNG Clobazam ist ein Benzodiazepin mit spezieller Molekularstruktur (Nitrozenradikal in Positionen 1 und 5 gegenüber 1 bis 4 bei alien anderen antiepileptischen Benzodiazepinen), das bei 52% der untersuchten Menschen gegenüber alien Arten epileptischer Krämpfe rasch aber nur für einige Stunden oder wenige Tage wirksam ist. Seine Nebenwirkungen sind relativ milde. Unglücklicherweise erschöpfen sich seine bedeutenden antiepileptischen Eigenschaften bei einem Drittel aller Fälle bereits nach wenigen Wochen. Die Autoren diskutieren die mögliche Bedeutung dieses Phänomens und betonen die dringende Notwendigkeit einer intensiven Untersuchung der Basismechanismen des Erschöpfungsphänomens der antiepileptischen Eigenschaften der Benzodiazepine im allgemeinen und von Clobazam im besonderen.