Sodium Valproate, Serum Level and Clinical Effect in Epilepsy: A Controlled Study

Summary: Clinical effects at three different serum levels of sodium valproate (VPA) were compared in a triple‐blind, multiple crossover trial comprising 13 epileptic inpatients. Patients were selected regardless of seizure type, and all were in concomitant antiepileptic treatment, which was kept constant throughout the study. A significant relationship between the decrease in number of seizures and increasing VPA serum level was demonstrated. The relationship between VPA dose and serum level was curvilinear. Statistical evaluation of patients by seizure type in relation to clinical effect of VPA was only possible for secondary generalized seizures. Between phenytoin, phenobarbital, and carbamazepine and the different VPA serum levels no interactions could be demonstrated. Recorded side effects were always mild and transient. No obvious correlation between side effects and VPA serum level was established. RÉSUMÉ Les effets cliniques du valproate de soude, à trois différents taux sériques, ont été compares au cours d'essais en triple aveugle chez 13 malades hospitalisés. Ces malades ont ete choisis independamment du type de leurs crises et tous suivaient un traitement anti‐epileptique qui a ete maintenu constant pendant les essais. Une correlation significative a ete etablie entre la diminution du nombre de crises et l'augmentation du taux serique en valproate. La relation entre la dose de valproate et le taux serique etait curviligne. Une evaluation statistique des malades suivant le type de leur crise en relation avec les effets cliniques du valproate, a settlement ete possible pour les absences. Aucune interaction n'a été mise en evidence entre les taux seriques de phenobarbital, de phenytoine ou de carbamazepine et les differents taux seriques de valproate. Les effets secondaires ont toujours ete discrets et transitoires. Aucune correlation n'a été etablie entre les effets secondaires et le taux serique de valproate. RESUMEN En un estudio triple ciego con multiples crossover que incluyó 13 epilepticos hospitalizados se compara‐ron los resultados clt'nicos del valproato sódico (VPA) en tres niveles sericos diferentes. Los enfermos se seleccionaron sin tener en cuenta el tipo de ataque y todos estaban bajo un tratamiento antiepileptico concomitante que se mantuvo sin modificar a lo largo del estudio. Se demostrb una relacidn significativa entre la reducción del numero de ataques y el aumento de los niveles sericos del VPA. La relacidn entre la dosis de VPA y sus niveles sericos fue curvilinear. La valoracidn estadistica de los pacientes segiin el tipo de ataques y su relacidn con el efecto clinico del VPA solo pudo realizarse para las ausencias. No se pudo demostrar interaccidn alguna entre la feni‐toina, el fenobarbital y la carbamazepina y los diferentes niveles sericos del VPA. Los signos de intole‐rancia fueron siempre moderados y transitorios sin que se hayan podido establecer correlacidnes con los niveles de VPA en suero. ZUSAMMENFASSUNG Die klinische Wirkung dreier Serumspiegel des Natrium Valproat (VPA) wurde in einer Dreifachblind‐, mehrfachen crossover Studie an 13 stationär behan‐delten Anfallskranken untersucht. Die Patienten wur‐den ohne Riicksicht auf den Anfallstyp ausgesucht, alle erhielten eine antiepileptische Comedikation, die wahrend der Untersuchung konstant gehalten wurde. Es konnte eine signifikante Beziehung zwischen der Abnahme der Anfallshaufigkeit und steigendem VPA Serumspiegel nachgewiesen werden. Die Beziehungen zwischen der VPA‐Dosis und dem Serumspiegel waren curvilinear. Die statistische Bewertung der Beziehungen zwischen Anfallstyp und klinischer Wirkung des VPA war nur fur Absencen mdglich. Zwischen Phenytoin, Phenobarbital und Carbama‐zepin und verschiedenen VPA‐Serumspiegeln konnten keine Interaktionen festgestellt werden. Auftretende Nebenwirkungen waren immer milde und voriiberge‐hend. Es konnten keine Beziehungen zwischen Nebenwirkungen und VPA‐Serumspiegel hergestellt werden.