Anticonvulsant Properties of Ropizine in Epileptic and Nonepileptic Beagle Dogs

SUMMARY Studies were conducted on a colony of purebred beagle dogs. Animals with spontaneous seizures were classed as epileptic beagles (EB). Those without spontaneous seizures were termed nonepileptic beagles (NEB). The median convulsant current for maximal electroshock seizure (MES) threshold was 175 (194‐158) mA for EB and 390 (417‐364) mA for NEB. Similarly the median convulsant dose of pentylenetetrazol (PTZ) was 7.9 (10.1–6.2) mg/kg for EB and 20.2 (24.2–17.6) mg/kg for NEB. Following pretreatment with graded doses of ropizine (SC 13504), the median protective dose against MES was 6.0 (9.2–3.9) mg/kg in EB and 3.2 (4.8‐2.1) mg/kg in NEB. Based on the incidence of ataxia, EB had a median toxic dose (TD 50 ) of 14.0 (16.5–11.9) mg/kg, while in NEB it was 18.0 (23.6–13.7) mg/kg. The TD 50 doses were unable to protect against a convulsive dose of PTZ. It is concluded first that ropizine may have anti‐grand mal activity but apparently lacks an anti‐petit mal action. Secondly, EB are more sensitive than NEB to the convulsive effects of electric current and PTZ, yet less responsive to the anticonvulsant actions of ropizine. RÉSUMÉ Les auteurs ont étudié les propriétés anticonvulsives de la Ropizine chez deux souches pures de chiens braques, une souche avec crises spontanées (braques épileptiques ou BE), L'autre souche sans crises spontanées (braques nonépileptiques ou BNE). Le courartt convulsivant moyen pour provoquer une crise d'élec‐trochoc maximum (CEM) était de 175 (194‐158) mA pour les BE et de 390 (417‐364) mA pour les BNE. De même la dose convulsivante moyenne de pentyléne‐tétrazol (PTZ) était de 7.9 (10.1–6.2) mg/kg pour les BE et de 20.2 (24.2–17.6) mg/kg pour les BNE. A la suite d'un prétraitement avec des doses graduées de Ropizine (SC 13504) la dose moyenne protégeant contre la CEM s'est située à 6.0 (9.2–3.9) mg/kg pour les BE et à 3.2 (4.8‐2.1) mg/kg pour les BNE. En se basant sur L'apparition d'une ataxie, la dose toxique moyenne (DT 50 ) s'est avérée de 1'ordre de 14.0(16.5–11.9) mg/kg pour les BE et de 18.0(23.6–13.7) mg/kg pour les BNE. La DT 50 s'est avérée incapable de protéger contre une dose convulsive de PTZ. Les auteurs tirent les deux conclusions suivantes: (1) que la ropizine peut avoir une activité anti‐grand mal tandis qu'elle n'a probablement pas d'activiti anti‐petit mal; (2) que les BE sont plus sensibles que les BNE aux effets convulsivants du courant électrique et du PTZ et qu'ils répondent moins de ce fait à L'action anticonvulsivante de la ropizine. RESUMEN Se han realizado estudios en una colonia de perros beagle de pura raza. Los animales con ataques espontáneos se clasificaron como beagle epilépticos (EB). A los que no tenian ataques se les denominó beagle no epilepticos (NEB). El promedio de corriente convulsiva para el umbral de ataques con electroshock maximo (MES) fué de 175 mA (194‐158) para los EB y de 390 mA (417‐364) para los NEB. Similarmente la dosis convulsiva media de pentilentetrazol (PTZ) fue de 7.9 mg/kg (10.1 ‐6.2) para los EB y de 20.2 mg/kg (24.2–17.6) para los NEB. Tras un pretratamiento con dosis graduales de ropizina (SC 13504) la dosis pro‐tectora media contra el MES fué de 6.0 mg/kg (9.2–3.9) en los EB y de 3.2 mg/kg (4.8‐2.1) en los NEB. Basandose en la incidencia de ataxia en los EB la dosis t6xica media fué (TD 50 ) de 14.0 mg/kg (16.5– 11.9) mientras que en los NEB fué de 18.0 mg/kg. (23.6–13.7). Las dosis TD 50 no ofrecieron protección contra dosis convulsivas de PTZ. De este trabajo se saca la conclusión de que la ropizina puede tener una acción anti‐gran mal pero no anti‐petit mal. En segundo lugar los EB son más sensibles que los NEB a los efectos convulsivos de la corriente eléctrica y del PTZ pero respondían peor a las acciónes anticonvulsivas de la ropizina. ZUSAMMENFASSUNG Studien wurden durchgeführt in einer Kolonie reinrassiger Beagles. Tiere mit spontanen Anfällen wurden als epileptische Beagles (EB) klassiert. Solche ohne spontane Anfälle wurden als nicht‐epileptische Beagles (NEB) bezeichnet. Die mittlere Stromstärke zum Überwinden der Krampfschwelle und Erreichen eines maximalen Elektroschockanfalls (MES) betrug 175 (194‐158) mA für EB und 390 (417‐364) mA fur NEB. Dementsprechend betrug die mittlere Krampfdosis von Pentylentetrazol (PTZ) 7.9 (10.1–6.2) mg/kg für EB und 20.2 (24.2‐ 17.6) mg/kg für NEB. Nach vorheriger Behandlung mit unterschied‐lichen Dosen von Ropizin (SC 13504) betrug die mittlere Schutzdosis gegen MES 6.0 (9.2–3.9) mg/kg bei EB und 3.2 (4.8‐2.1) mg/kg für NEB. Beurteilt man die mittlere toxische Dosis (TD 50 ) anhand der Häufigkeit der Ataxie, so betrug sie für EB 14.0 (16.5–11.9) mg/kg, während sie für NEB 18.0 (23.6–13.7) mg/kg betrug. Die mittlere toxische Dosis war nicht in der Lage gegen eine Krampfdosis von PTZ zu schützen. Die Ergebnisse lassen folgenden Schluß zu: Ropizin mag eine Anti‐Grand Mal Wirkung haben, verfügt aber offenbar über keine Anti‐Petit Mal Wirkung. EB sind empfindlicher als NEB gegenüber der krampf‐erregenden Wirkung des elektrischen Stromes und des PTZ, sprechen jedoch weniger auf die antikonvulsive Wirkung des Ropizin an.