Manipulation of Cerebral Monoamines in the Treatment of Human Epilepsy: A Pilot Study

SUMMARY The effects of L‐DOPA, L‐tryptophan, monoamine oxidase inhibitor (MAOI), and MA01 plus L‐tryptophan, each for 3 months, have been assessed in 10 severe, adult epileptics with placebo control. There was no uvrrall reduction in seizure frequency, but 2 patients with minor partial seizures improved, 1 with L‐DOPA. MAOI, and MA01 plus L‐tryptophan. and the other with L‐tryptophan and MA01 plus L‐tryptophan. We have not been able to demonstrate an increased turnover of cerebral serotonin (5‐HT), as measured by cerebrospinal fluid 5‐hydroxyindoleacetic acid, after treatment with L‐tryptophan for 3 months. This observation casts doubt o n the ability of L‐tryptophan to alter the long‐term metabolism and functional activity of brain 5‐HT. The importance of further exploration of manipulation of cerebral monoamines as a possible approach to the treatment of epilepsy is emphasized. RÉSUMÉ Une étude en double‐aveugle a été effectuee pendant trois mois, chez 10 adultes souffrant d'une épilepsie grave, avec la L‐DOPA, le L‐tryptophane, un inhibiteur été la monoamine oxydase (IMAO) et un IMAO associé au L‐tryptophane. II n'a pas été observéété réduction dans la fréquence des crises mais deux patients avec crises mineures focales ont présenté une amélioration, L'un avec L‐DOPA et IMAO, L'autre avec le L‐tryptophane, les deux avec L'association IMAO + L‐tryptophane. II n'a pas été observe un accroissement du “turnover”été la serotonine cérébrale (5‐HT) apprécié par la mesure du taux été L'acide 5‐hydroxyindoleacétique dans le liquide cdphalo‐rachidien après traitement par le L‐trypto‐phane pendant 3 mois. Ces observations permettent été douter été la possibility pour le L.‐tryptophane d'alteYer le m^tabolisme a long terme et L'activite fonctionnelle du 5‐HT cerebral et doivent inciter a poursuivre les recherches sur une approche therapeu‐tique été L'epilepsie par la manipulation des monoamines cdrebrales. RESUMEN En 10 enfermos con epilepsía severa se han estudiado durante 3 meses, comparándolos con placebo, los efectos été la administración été L.‐DOPA, L‐triptéfano, inhibidor été la monoamino oxidasa (MAOI) y la MAOI y el L.‐triptéfano asociados. No se observó una reducción global été la frecuencia été los ataques pero mejoraron dos enfermos con ataques focales menores, mientras uno tomaba L.‐DOPA, MAOI y MAOI más L.‐triptéfano y el otro i‐DOPA y la asociación été MAOI y L.‐triptófano. No, hemos sido capaces été demostrar un aumento été la serotonina cerebral (5‐HT), medida como acido 5‐hidroxindolacético en el liquido cefalorraqufdeo tras la administración été L.‐triptófano durante 3 meses. Esta observación pone en duda la capacidad del L‐triptófano été alterar el metabolismo a largo plazo y la actividad funcional été la 5‐HT cerebral. Se hace énfasis en la importancia été un mayor estudio été la manipulacion été las monoaminas cerebrales en el tratamiento été la epilepsia. ZUSAMMENFASSUNG Die Wirkungen von L‐DOPA, L‐Tryptophan, Mono‐aminooxidaseinhibitor (MAOI) und MAOI plus L‐Tryptophan über drei Monate wurden mit Placebo‐Kontrollen bei 10 Erwachsenen mit schwerer Epilep‐sie untersucht. Es kam nicht zu einer allgemeinen Minderung der Anfallsfrequenz, aber 2 Patienten mit kleinen fokalen Anfällen zeigten eine Besserung: einer unter L‐DOPA, MAOI, MAOI und L‐Tryptophan und der andere mit L‐Tryptophan und MAOI plus L‐Tryptophan. Es war nicht moglich durch Messung der 5‐Hydroxyindolessigsäure im CSF einen vermehrten Umsatz des cerebralen Serotonins (5‐HT) unter drei‐monatiger L‐Tryptophantherapie festzustellen. Diese Beobachtung läßt Zweifel aufkommen an der Fahig‐keit des L‐Tryptophan auf lange Sicht den Stoffwechsel und die funktionelle Aktivitat der 5‐HT des Gehirns zu verandern. Die Wichtigkeit weiterer Untersu‐chungen über die Veränderung cerebraler Monoamine als mögliches Prinzip für die Epilepsietherapie wild betont.