Determination of Phenytoin in Plasma: A Comparison of Procedures Using a New Radioimmunoassay, Gas Chromatography, and Enzyme Immunoassay

Summary A new commercially available radioimmunoassay (RIA) procedure for the anticonvulsant drug phenytoin has been assessed and compared with a gas‐liquid chromatographic (GLC) and an enzyme immunoassay (EMIT) procedure. One hundred and thirty‐four plasma samples containing phenytoin were analyzed by the three methods and the results were found to be essentially independent of the procedure used and so would indicate similar clinical interpretation. The correlation coefficients were: RIA/GLC = 0.988; EMIT/RIA = 0.978; EMIT/GLC = 0.981. The cross reactivity of 33 drugs and related compounds was tested i n the RIA and EMIT procedures and only a few very closely related substances showed significant cross reactivity. In addition, the three methods were compared with respect to the technical difficulties involved as well as time and cost for the assay of single and multiple samples. RÉSUMÉ Un nouveau procédé de dosage radioimmunologique (RIA) des médicaments antiépileptiques, disponible dans le commerce, a été essayé et comparéà un procédé de chromatographic en phase gazeuse (GLC) et a un mode de dosage immunologique enzymatique (EMIT). Cent trente quatre échantillons de plasma contenant de la pédnytoïne ont été analysés selon les trois méthodes et les résultats se sont avérés indépen‐dants du proceadé de dosage utilisé, ce qui correspon‐dait d'ailleurs à des donnees cliniques comparables. Les coefficients de correlation etaient: RIA/GLC = 0.988; EMIT/RIA = 0.978; EMIT/GLC = 0.981. La réactivité croisée de 33 drogues et de composés voisins a été testée avec les méthodes RIA et EMIT et seul un petit nombre de substances trés voisines a fait preuve d'une réactivité croisée significative. Les com‐paraisons entre les trois méthodes ont de plus porté sur les difficultés techniques propres à chacune d'entre elles ainsi que sur la durée et le coût d'utilisation de chacune pour le dosage d'un seul et de plusieurs échantillons. RESUMEN Se ha estudiado un nuevo procedimiento de radio‐inmumoensayo (RIA), disponible en el mercado, para la fenitoina. Los resultados se han comparado con los obtenidos con la cromatografia de gases (GLC) y un inmunoensayo enzimatico (EMIT). Se analizaron 134 muestras de plasma conteniendo fenitoina con los tres mdtodos y los resultados fueron independientes del procedimiento utilizado lo que parece indicar una interpretaci6n clinica semejante. Los coeficientes de correlaci6n fueron: RIA/GLC = 0.988; EMIT/RIA = 0.978; EMIT/GLC = 0.981. Se estudió la reactividad cruzada de 33 drogas y compuestos relacionados mediante los metodos RIA y EMIT y solamente unas pocas sustancias, muy relacionadas entre si, mostraron una reactividad cruzada significativa. Además los tres métodos se compararon con respecto a las inherentes dificultades técnicas asi como al tiempo y al coste del ensayo de una o múltiples muestras. ZUSAMMENFASSUNG Ein neuer im Handel erhältlicher Immunoessay (RIA) zur Bestimmung des Antikonvulsivums Phenytoin wurde getestet und mit der gas‐chromatogra‐phischen (GLC) Methode und einem Enzymimmuno‐essay (EMIT) verglichen. 134 Plasmaproben mit Phenytoin wurden mit Hilfe der 3 Methoden analysiert. Die Ergebnisse waren methodenunabhängig und erlauben gleiche klinische Interpretation. Die Korrela‐tionskoeffizienten waren: RIA/GLC = 0.988; EMIT/RIA = 0.978; EMIT/GLC = 0.981. Die Kreuzreaktion von 33 Medikament en und verwandten Bestandteilen wurden mit Hilfe der RIA‐und EMIT‐Methode getestet; nur wenige sehr eng verwandte Substanzen zeigten eine signifikante Kreuzreaktion. Zusätzlich wurden die 3 Methoden hinsichtlich der technischen Schwierigkeiten, der Zeit und der Kosten des Essay ftlr Einfach‐ und Mehrfachbestimmungen verglichen.