The Hippocampal Slice: A System for Studying the Pharmacology of Seizures and for Screening Anticonvulsant Drugs

SUMMARY Interictal spikes with a configuration similar to that occurring in grand mal epilepsy were generated by the application of penicillin to a hip‐pocampal slice preparation. This slice preparation has potential value for screening anticonvulsant drugs and for studying epileptic activity. The effect of anticonvulsant drugs on seizure activity was tested at concentrations comparable to reported clinical serum concentrations. Phenytoin and diazepam were maximally effective at concentrations of 20 /xg/ml and 3–4 /xg/ml, respectively, in good agreement with their effective concentrations in clinical practice. Phenobarbital was more potent (5 /xgjml) and mesuximide (50% potent at 80 /J.g/ml) was least effective. RESUMEN Mediante la aplicación de penicilina a una preparacioan de cortes de hiopocampo se generaron puntas in‐terictales con una configuracidn semejante a las que ocurren en epilepsia gran mal. La preparación de los cortes tiene un potencial valor para el estudio de drogas antiepilépticas y como mdtodo para el estudio de la actividad epildptica. El efecto de las drogas an‐ticonvulsivas sobre la actividad epiléptica fué es‐tudiado con concentraciones comparables a las con‐centraciones séricas en la clinica. La difenilhidantoina y el diazepam mostraron maxima eficacia con concentraciones de 20 (μg/ml y 3–4 μg/ml, respectivamente, de acuerdo con las concentraciones más eficaces en la practica clinica. El fenobarbital fué más potente (5 μg/ml) y la etosuximida (50% de potencia a 80 μg/ml) fue la menos efectiva. ZUSAMMENFASSUNG Interictale spikes, die ähnlich denen aussahen, die bei Grand Mal Epilepsie auftreten, wurden durch Ap‐plikation von Penicillin auf eine Hippokampus‐Schnitt‐Praparation hervorgerufen. Diese Schnitt‐(Scheiben) Preparation hat mogliche Bedeutung diir die Suche antikonvulsiver Medikamente und als Methode, die epileptische Aktivitat zu studieren. Die Wirkung der Antikonvulsiva auf die Anfallsaktivität wurde mit Konzentration en getestet, Sie klinischen Serum‐Konzentrationen vergleichbar sind. Diphenylhydantoin und Diazepam waren hochst wirksam bei Konzentration von 20 jug/ml bzw. 3 bis 4 jitg/ml; diese Dosen entsprechen weitgehend den wirk‐samen Konzentrationen in der klinischen Praxis. Phenobarbital war wirksamer (50 μg/ml) und Methsuximid (50% Wirksamkeit bei 80 μg/ml) war am wenigsten wirksam.