Valproate Sodium: Evaluation of So‐called Psychotropic Effect. A Controlled Study

Summary In a controlled study using triple‐blind crossover, and placebo techniques, the effect of valproate sodium (VPA) on some simple and complex cognitive and motor functions in 20 hospitalized, previously therapy‐resistant epileptics was investigated with an extensive psychological test battery. Test results showed few significant differences between performance during VPA and placebo periods, the differences found indicating decreased performance during VPA treatment. The majority of other observed differences showed trends in the same direction. In particular VPA reduced psychomotor tempo and, to a lesser degree, inhibited visuo‐spatial analytic and synthetic functions. Other cognitive functions investigated remained unaffected. Objective psychological assessment of patients' condition during VPA treatment showed a slight degree of détérioration. Concurrent treatment with VPA and clonazepam (Rivotril®) inhibited even further patients' psychomotor tempo, and objective psychological assessment supported the impression of this further détérioration in comparison to VPA treatment alone. The psychological test results did not correlate with either (1) frequency of seizures, (2) EEG evaluations from VPA and placebo treatment periods, or (3) serum VPA level. RÉSUMÉ Dans une étude contrôlée en triple aveugle, crossover et de plusieurs placebo, l'effet du sodium valproate (VPA) a étéévalué a l'aide de tests psychotropiques de tests de cognition simple et complexe, et de tests de performance motrice chez 20 sujets hospitalisés et présentant une épilepsie resistante à la thérapeutique. Les résultats ont montré peu de diférences significatives entre les performances dans les périodes avec VPA et placébo. Les différences qu'on a retrouvées indiquent des performances inférieures pendant la période de traitement avec VPA. La majorité des autres différences qu'on a retrouvées vont dans le même sens. En particulier le VPA réduisait la vitesse de performance psychomotrice et à un moindre degre, inhibait les fonctions visuo‐spatiales analytiques et synthétiques. D'autres performances cognitives n'étaient pas modifyée. l'évaluation objective psychologique des patients pendant le traitement avec VPA montrait une légère détérioration. Un traitement avec association de VPA et de clonazepam (Rivotril®) diminuait encore plus la performance psychomotrice et l'évaluation psychologique objectivait l'impression de cette ultérieure détérioration par rapport aux periodes avec VPA seul. Les tests psychologiques n'etaient pas en correlation avec (1) la fréquence des crises, ni avec (2) l'EEG pendant les périodes de traitement avec VPA et avec le placébo, ni avec (3) les taux sériques de VPA. RESUMEN Mediante una extensa batería de tests psicológicos se han investigado, en un estudio controlado utilizando técnicas de triple ciego, crossover y placebo, los efectos del valproato sódico di‐ n ‐propilacetato, (VPA) sóbre algunas simples y complejas funciones cog‐nitivas y motoras de 20 epilépticos hospitalizados y resistentes a una térapia previa. Los resultados de los tests revelaron pocas diferencias significativas de las performances durante los periodos VPA y placebo. Las diferencias encontradas indicaban performances reducidas durante el tratamiento con el VPA. La mayoría de otras diferencias observadas mostraban tendencias en la misma dirección. En particular el VPA reduceía el tempo psicomotor y, en menor grado, inhibia las funciones visuo‐espaciales, analiticas y sintéticas. Otras funciones cognitivas estudiadas no mostraron modificaciones. El cálculo psicológico objetivo de la condición del enfermo durante el tratamiento con el VPA mostro un ligero détérioro. El tratamiento simultaneo con VPA y clonazepan (Rivotril®) inhibía, aún más el tempo psicomotor de los pacientes y el cálculo psicológico objetivo confirmaba la impresión de un mayor détérioro en comparación con el tratamiento con solo el VPA. Los resultados de los tests psicológicos no mostraron correlaciones con (1) frecuencia de ataques, ni con (2) valoraciones del EEG durante los periodos VPA o placebo, ni con (3) niveles sericos del VPA. ZUSAMMENFASSUNG In einer kontrollierten Untersuchung im Rahmen eines gekreuzten Dreifachblind‐ und Placebo‐Versuchs wurde die Wirkung des Natriumvalproats (VPA) auf einfache und komplexe cognitive und motorische Funktionen an 20 hospitalisierten vorher therapieresistenten anfallskranken Patienten mit einer umfangreichen psychologischen Testbatterie unter‐sucht. Die Ergebnisse zeigen wenig signifikante Unterschiede zwischen VPA und Placebo‐Perioden; die ermittelten Unterschiede deuten auf verminderte Leistungen während VPA‐Behandlung. Die Mehrheit der anderen Unterschiede zeigen einen Trend in gleicher Richtung. Besonders auffällig war, daß VPA das psychomotorische Tempo reduzierte und in geringerem Maße die optisch räumlichen analytischen und synthetischen Funktionen hemmte. Andere cognitive Funktionen blieben verschont. Objektive psychologische Befunderhebung über den Zustand der Patienten während VPA‐Behandlung zeigten eine leichte Verschlechterung. Die gleichzeitige Behandlung mit VPA und Clonazepam (Rivotril®) hemmte das psychomotorische Tempo der Patienten in besonderem Maße und die objektiven psychologischen Ergebnisse stützen den Eindruck der weiteren Verschlechterung verglichen mit der isolierten VPA‐Behandlung. Die psychologischen Testergebnisse kor‐relierten weder (1) mit der Häufigkeit der Anfälle noch (2) mit den EEG‐Befunden während VPA und Placebo‐Perioden noch (3) mit dem Serumspiegel des VPA.