Effect of Carbamazepine (Tegretol®) on Seizure and EEG Patterns in Monkeys with Alumina‐Induced Focal Motor and Hippocampal Foci

Summary Qualitative and quantitative aspects of chronic carbamazepine (Tegretol®) medication on focal seizures and associated interictal EEG abnormalities in Rhesus monkeys with alumina‐induced foci in either the sensorimotor cortex or the hippocampus was investigated. In both groups of animals, carbamazepine produced qualitative control of visible seizures and reduced intracortical spike propagation, but did not cause complete normalization of the background EEG; quantitative indices, such as spike density and amount of paroxysmal discharge representative of abnormal EEG activity, were significantly reduced with respect to predrug values during medication and after cessation as well. Threshold to pentylenetetrazol was elevated by carbamazepine in both groups of epileptic monkeys. Aggressivity and other clinical manifestations in monkeys with hippocampal foci were markedly reduced by carbamazepine. RÉSUMÉ On a étudié les aspects qualitatifs et quantitatifs du traitement chronique par la carbamazépine (Tegretol®) sur les crises focales et les anomalies EEG intercritiques chez les “Rhesus‐Monkeys” ayant des foyers d'alumine dans le cortex sensorimoteur ou dans l'hippocampe. Chez deux groupes d'animaux, la carbamazépine produisait une diminution qualitative évidente des crises et diminuait la diffusion des décharges intracorticales mais ne produisait pas une normalisation complète de l'EEG. Des indices tels que la densité des pointes et la quantité des décharges paroxystiques représentant les activités anormales de l'EEG, étaient significantivement diminués par rapport aux valeurs avant et après le traitement. Le seuil au pentylenetetrazol était augmenté par la carbamazépine dans les deux groupes de singes épileptiques. L'agressivité et les autres manifestations cliniques chez les singes avec foyers hippocampiques étaient remarquablement diminuées par la carbamazépine. RESUMEN Se han investigado los aspectos cualitativos y cuantitativos del tratamiento crónico con carbamazepina (Tegretol®) sobre los ataques focales y las anormalidades interictales del EEG en rhesus con focos inducidos con alumina en la corteza sensorial‐motora o en el hipocampo. En ambos grupos la carbamazepina produjo un control cualitativo de los ataques visibles y redujo la propagación intracortical de las puntas pero no consiguió normalizar totalmente la actividad de fondo del EEG. Los indices cuantitativos como la densidad de puntas y cantidad de descargas paroxísticas, representatives de las anormalidades de la actividad electroencef‐lográfica, disminuyeron significativamente, con respecto a los val ores previos a la medicación, tanto durante el tratamiento como en su interrupción. En ambos grupos de monos epilépticos se consiguió, con la carbamazepina, una elevación del umbral epileptogénico del pentilentetrazol. Se obtuvo una disminución de la agresividad y de otras manifestaciones clínicas habituales en monos con focos hipocámpicos. ZUSAMMENFASSUNG Untersuchung der Qualitativen und quantitativen Wirkungen der chronischen Carbamazepin (Tegretol®)—Medikation auf fokale Anfälle und assoziierte interiktale EEG‐Veränderungen. Versuchstiere waren Rhesusaffen mit aluminiuminduzierten Foci entweder im sensomotorischen Kortex oder im Hippokampus. In beiden Gruppen bewirkte Carbamazepin eine qualitative Kontrolle der sichtbaren Anfälle und reduzierte die intrakortikale Spike‐Ausbreitung; es bewirkte jedoch keine komplette Normalisierung der Hintergrundaktivität. Die quantitativen Parameter wie Spike‐Dichte und Anzahl paroxysmaler Entladungen abnormer EEG‐Aktivität wurden im Vergleich zu den Werten vor der Medikation signifikant reduziert. Das geschah während und nach Beendigung der Medikation. Der Schwellenwert gegenüber Pentylentetrazol wurde in beiden Gruppen epileptischer Affen durch Carbamazepin heraufgesetzt. Die Aggressivität und andere klinische Manifestationen bei Affen mit Hippokampusherden wurden durch Carbamazepin deutlich reduziert.