Mephenytoin: A Reappraisal

Summary Serum levels of mephenytoin (Mesantoin®) and its metabolite nirvanol were correlated with effectiveness and side effects in 93 patients. Mean mephenytoin level was 8% of the combined mephenytoin plus nirvanol levels. “Total mephenytoin” level should be used clinically, as neither individual component is as well correlated with clinical phenomena. Serum levels of 25 to 40 μg/ml usually yield improvement in seizure control without discomfort, and three‐quarters of patients had fewer seizures. Side effects frequently associated with phenytoin were absent, but drowsiness, an occasional rash, and a single, fatal case of aplastic anemia were found. Performance on psychological tests of cognitive‐attentional skills showed a modest improvement during mephenytoin administration. The drug merits wider employment in refractory seizure problems, but vigilant follow‐up is required. RÉSUMÉ Les taux sériques de la méphénytoïne (Mésantoine®) et de son metabolite, le nirvanol, ont été mis en corrélation avec l'efficacité et les effets secondaires chez 93 patients. La moyenne des taux de méphénytoïne était de 8% des taux combinés de méphénytoïne et nirvanol. Il faut utiliser du point de vue clinique les taux de “méphénytoïne totale,” puisque aucun des deux composants n'est à lui seul en corrélation avec les manifestations cliniques. Des taux sériques de 25–40 μg/ml s'accompagnaient habituellement d'une amélioration dans le contrôle des crises sans inconvénient, et trois‐quart des patients ont eu moins de crises. Les effets secondaires fréquents avec la phénytoïne étaient absents mais on observait une somnolence, un rash cutané occasionnel. Un cas est décédéà la suite d'une anémie alplastique. Des tests psychologiques explorant les fonctions cognitives et l'attention ont montré une discrète amélioration pendant le traitement par la méphénytoïne. Le produit mérite une plus grande utilisation dans le traitement des crises résistantes, mais une surveillance attentive est nécessaire. RESUMEN En 93 pacientes se ha determinado la correlación existente entre los nivelés séricos de la mefenitoina (Mesantoin®), y su metabolito nirvanol, y la efectividad terapútica y los signos de intolerancia. Los niveles medios de la mefenitoina fueron el 8% de la combinación mefenitoina más nirvanol. Clínicamente deben usarse los “niveles totales” de mefenitoina puesto que, individualmente, ninguno de los componentes tiene tan buena correlación con los fenómenos clfnicos. En general, niveles séricos de 25 a 40 μg/ml producen mejorías en el control de los ataques sin intolerancias. Très cuartas partes de los enfermos tenían menos ataques. No se observaron los signos de intolerancia frecuentemente asociados a la fenitoina pero, en ocasiones, aparecía un ligero estupor o una erupción cutánea ocasional. Hubo un caso fatal de anemia aplástica. Durante el tratamiento con mefenitoina se registró una ligera mejoría en las performances en los tests psicológicos y en la habilidad de la atención cognitiva. Esta medicación merece una mayor utilización en problemas epilépticos refractarios pero es necesaria una vigilancia continuada. ZUSAMMENFASSUNG Die Serumspiegel von Mephenytoin (Mesantoin®) und seines Metaboliten Nirvanol wurden mit der Wirkung und der Nebenwirkung bei 93 Patienten korreliert. Der durchschnittliche Mephenytoinspiegel betrug 8% des gemeinsamen Mephenytoin‐Nirvanolspiegels. Der “totale Mephenytoin ”‐Spiegel sollte klinisch benutzt werden, da keiner der individuellen Komponenten gleich gut mit den klinischen Phänomenen korreliert. Serumspiegel von 25 bis 40 μg/ml bewirken im allgemeinen eine Verbesserung der Anfallskontrolle ohne Nebenwirkungen; 3/4 der Patienten hatte weniger Anfälle. Die häufig mit Phenytoin verbundenen Nebenwirkungen fehlten; aber Schläfrigkeit, ein gelegentlicher Rash und ein einziger tödlich ausgehender Fall einer aplastischen Anämie wurden jedoch beobachtet. Die Ergebnisse kognitiver und Aufmerksamkeitsleistungen im psychologischen Test zeigten eine mässige Verbesserung während der Mephenytoinanwendung. Das Mittel verdient es, bei therapie‐resistenten Anfallsproblemen häufiger eingesetzt zu werden, aber eine aufmerksame Verlaufsbeobachtung ist notwen‐dig.