Prophylaxis with Diphenylhydantoin and Phenobarbital in Alumina‐Gel Monkey Model

SUMMARY This study, a 4‐month follow‐up period of a 12‐month treatment study by the present authors, was concerned with the permanent effects of treatment with diphenylhydantoin and phenobarbital in the alumina‐gel monkey model. Whereas the 8 drug animals during withdrawal increased their seizure frequency, duration, and severity, those 4 animals having received 120 mg/kg/day DPH in weeks 6–12 had one‐half the number of seizures of the 4 placebo monkeys in the follow‐up period. The other 4 drug animals who had continued to receive 60 mg/kg/day DPH during those weeks had two to four times the number of seizures of the placebo group during posttreatment. (All drug monkeys received 80 mg/kg/day of DPH from weeks 13–52 and 6 mg/kg/day of phenobarbital throughout the 12‐month treatment period.) The results reaffirm the problems of drug withdrawal and the importance of altering seizure mechanisms with sufficiently high doses of efficacious anticonvulsants rather than merely treating epileptic manifestations at lower doses. RÉSUMÉ Cette étude reporte les effets permanents du. departement par le phénobarbital et la diphénylhydantoine chez le singe rendu épileptique au moyen de gel d'alumine, Les effets ont été observés pendant une période de 4 mois consécutive à un traitement de 12 mois entrepris par les mêmes auteurs. Après retrait du médicament, la fréquence, la longueur et la sévérité des crises augmentèrent chez les huit singes traités. Mais les 4 animaux ayant recu 120 mg/kg/jour de DPH pendant les semaines 6–12 n'eurent que la moitié des crises présentées par les 4 animaux placebo, tandis que les autres 4 animaux qui recurent 60 mg/kg/jour pendant ces semaines ont eu 2 à 4 fois plus de crises que le groupe placebo après retrait du médicament (Tous les singes traités recurent 80 mg/kg/jour de DPH pendant les semaines 13–52 et 6 mg/kg/jour de phénobarbital tout au long des 12 mois de traitement). Les résultats confirment les problémes dus au retrait du médicament et l'importance d'essayer d'altérer les mécanismes des crises épileptiques avec des doses suffisamment élevées d'antiépileptiques plutôt que de traiter simplement les manifestations épileptiques avec des doses plus basses. RESUMEN Este estudio estaba interesado en los efectos permanentes del tratamiento con diphenylhy‐dantoin y phenobarbital en el mono modelo de substancia gelatinosa de alumina. Fue un periodo consecutivo de 4 meses de los 12 meses del estudio y tratamiento realizado por los presentes autores. Mientras que en los 8 animales drogados y retirados de las drogas la frecuencia, severidad y duración de los ataques aumentó durante el periodo del retiro de éstas. En aquellos cuatro animales que recibieron 120 mg/kg/dia DPA en 6 a 12 semanas tuvieron la mitad de ataques que los cuatro monos que no recibieron nada en el periodo continuado. Los otros cuatro animales drogados que continuaron recibiendo 60 mg/kg/dia DPH durante esas semanas, tuvieron de 2 a 4 veces el numero de ataques del grupo de monos en las pastillas de azucar despues del tratamiento. (Todos los monos drogados recibieron 80 mg/kg/dia de DPH a partir de las semanas 13–52 y 6 mg/kg/dia de phenobarbital a traves del periodo de 12 meses de tratamiento. Los resultados reafirman los problemas del retiro de drogas y la importancia del alteramiento de los mecanismos de ataque con dosis suficientemente altas de anti convulsivos eficaces en vez de tratar solamente manifestaciones epilepticas con dosis más bajas. ZUSAMMENFASSUNG Diese Arbeit hat sich mit den Dauerwirkungen von Behandlung mit Diphenylhydantoin und Phenobarbital an dem “alumina‐gel” Affenmodell behasst. Es händelte sich um einen Zeitraum von vier Monaten weiterverfolgender Beobachtungen von einem insgesamt zwölfmonatigem Behandlungsexperiment der gegenwärtigen Autoren. Während die 8 Drogentiere die Schwere, Dauer und Häufigkeit der Anfälle innerhalb der Entwöhnungszeitspanne erhöht sahen, hatten jene vier Tiere, die 120 mg/kg/pro Tag DPH während der 6, bis 12, Woche erhalten hatten, die Hälfte der Anfälle der vier Placebotiere in der darauffolgenden Beobachtungsperiode. Die anderen 4 Drogentiere, die während jener Wochen weiterhin 60 mg/kg/täglich erhalten hatten, erfuhren zwei bis viermal die Anzahl von Anfällen der Placebo‐Gruppe während der Nachbehandlung. (Alle Drogen‐Affen erhielten 80 mg/kg/pro Tag DPH von der 13. bis zur 52. Woche und 6 mg/kg/täglich von Phenobarbital innerhalb der gesamten Zeitspanne der zwölfmonatigen Behandlungszeit.) Die Ergebnisse bestätigen wieder die Probleme der Drogenentziehung und dass es wichtig ist, Anfallsmechanismen mit genügend hohen Dosierungen wirkungsvoller Antikonvulsivmittel zu ändern als einfach epileptische Manifestierungen mit niedrigeren Dosierungen zu behandeln.