Epileptogenic Properties of Folic Acid and N 5 Methyltetrahydrofolate in Cat

SUMMARY The epileptogenic properties of folic acid and N 5 ‐methyltetrahydrofolate applied locally on the cortex were compared in cats. Neither substance was epileptogenic except in very high concentration, on the order of 1CT 3 M. N 5 ‐Methyltetrahydrofolate, the folate derivative most widely distributed in the central nervous system and CSF of mammals, was not more epileptogenic than folic acid. Because the level of AT 5 ‐methyltetrahydrofolate is only slightly diminished in patients treated with anticonvulsants, the change cannot account for the therapeutic effect of the drugs. RÉSUMÉ Les proprieté's épileptogènes de l'acide folique et du N 5 ‐méthyl THF en application locale sur le cortex ont ete comparers chez le chat. Le pouvoir pileptogene de ces deux composes n'apparâit que pour des solutions tres concentres de l'ordre de 1(T 3 moles par litre, le N 5 ‐methyl THF qui est le derive folique le plus largement repandu dans le systeme nerveux central et le liquide cephalo rachidien des mammiferes n'est pas plus actif que l'acide folique. L'acide folique et ses derives doivent done etre considered comme des convulsivants pharmacologiques et la diminution discrete du taux de AT 5 ‐mSthyl THF observee dans le serum et le LCR des Spileptiques traites n'est certainement pas suffisante pour expliquer l'effet théapeutique des medicaments anticon‐vulsivants. RESUMEN Se han comparado las propiedades epilepto‐genicas de acido folico y del N 5 ‐metiltetra‐hidrofolato aplicados localmente en la corteza de gatos. Ninguna de las dos sustancias era epileptogenica excepto a concentraciones muy elevadas, del orden de 1CT 3 M. El JV S ‐metiltetra‐hidrofolato, el derivado folico mas abundante en el sistema nervioso central y LCR (liquido cefalo‐raqufdeo) de los mamfferos, no resulto ser mas epileptogenico que el acido folico. Puesto que el nivel del N s ‐metiltetrahidrofolato solo se reduce ligeramente en enfermos tratados con anticonvulsivantes, esta ligera reduccion no puede ser responsable del efecto terapeutico de las medicaciones. ZUSAMMENFASSUNG Vergleich der epileptogenen Eigenschaften der Folsaure und das N s Methyltetrahydro‐folats bei lokaler Anwendung auf den Cortex der Katze. Jede Substanz war nur in sehr hoher Konzentration epileptogen; sie lag in der Grossenordnung von 10 3 mol/1. N s Methyl‐tetrahydrofolat, das Folsaurederivat, welches am weitesten im Zentralnervensystem und im CSF der Saugetiere verbreitet ist, war nicht starker epileptogen als die Folsaure. Da der Spiegel des N5 Methyltetrahydrofolats nur geringfiigig bei Patienten vermindert ist, die antikonvulsiv behandelt werden, kann diese Anderung nicht verantwortlich sein fur die therapeutische Wirkung dieser Medikamente.